环境污染物对生殖健康的影响.docVIP

精品论文 参考文献 环境污染物对生殖健康的影响 中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心、 药物非临床安全评价研究北京市重点实验室 北京 100176 摘要：环境污染物可通过呼吸道、消化道、皮肤等多种途径进入人体，影响人类的生殖功能，直接或间接作用于胎儿，导致胚胎毒性和致畸性。对环境污染物对生殖发育的毒作用机制目前大多尚不够明确，分析研究环境因素对生殖健康的影响作用及其机制可为生殖疾病的诊断提供依据，有利于生殖疾病的预防和治疗，促进人类生殖健康。本文针对主要威胁人类生殖发育健康的环境污染物进行综述。 关键词：环境污染物；生殖毒性；发育毒性 当前世界各国生殖健康的状况相当严峻，环境污染对生殖健康的危害已引起世界卫生组织（WHO）的重视。环境污染物可导致人类出现不孕不育、流产、早产、胎儿发育迟缓、子代先天畸形及性别比例失调等生殖健康问题。流行病学研究结果表明，在普通人群中，胎儿出生时重大出生缺陷占2~3%，而在出生后1年该比例上升至6~7%，因此出生缺陷及畸形已给社会造成沉重的健康负担。工业化进程的快速推进导致人工合成化学物质品种及数量逐年增加，每年有数以万计的新化合物研发合成，这些已知和未知其毒性作用的化学物质可以通过呼吸道、消化道、皮肤等多种途径进入人体，许多化学物的职业性或环境性接触会影响人类的生殖功能对人体造成不可预知的危害，主要表现为精子的质量和数量已经发生了显著的下降，精液体积减少，精子浓度和活力降低，精子畸形率上升等。部分环境污染物可以通过母体胎盘屏障，直接或间接作用于胎儿，导致胚胎毒性和致畸性[1，2]。但对环境污染物对生殖发育的毒作用机制目前大多尚不够明确，分析研究环境因素对生殖健康的影响作用及其机制可为生殖疾病的诊断提供依据，有利于生殖疾病的预防和治疗，促进人类生殖健康。本文针对主要威胁人类生殖发育健康的环境污染物做以下综述： 一、内分泌干扰物 环境内分泌干扰物内分泌干扰物（EDs）是一类能进入人体内部、具有类似雌性激素的作用、危害人类正常激素分泌的化学物质。能够干扰人类和动物的内分泌系统，威胁人类和动物的健康、生存及繁衍。环境内分泌干扰物与人类的生殖障碍、发育异常及某些癌症等密切相关，其对生态环境的影响更为显著，在极低浓度水平就可对环境中的生物体造成危害。壬基酚（NP）、辛基酚（OP）、二氯酚（2，4-DCP）和双酚A（BPA）是酚类化合物中具有代表性的拟雌激素类内分泌干扰物，双酚A具有某些雌激素特性，与雌激素受体具有一定亲和力，从而损伤雄性生育力，同时也具有潜在的遗传毒性和胚胎毒性，引起大鼠子代胎仔形态及功能异常，结构畸形。类固醇类内分泌干扰物是由胆固醇合成的一类生物活性物质，具有类固醇类环，相对其他EDCs，有更强的内分泌干扰作用。PAEs 是一类脂溶性化合物，包括邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP）、邻苯二甲酸二丁酯（DBP）、邻苯二甲酸丁基苄基酯（BBP）等数十种，DEHP作为增塑剂大量应用于各种PVC塑料制品工业，是目前使用最广泛的邻苯二甲酸酯类物质，已被确认为环境内分泌干扰物，体内外研究表明DEHP具有雄性生殖毒性，诱导精母细胞凋亡，引起睾丸萎缩，DEHP 可显著抑制排卵前期颗粒细胞产生雌二醇（E2）、引起自然排卵周期改变。导致生物（包括人类）繁殖能力下降和生殖器官畸形。镉（Cd）是一种广泛存在的环境污染物，可由食物链和饮用水进入人体，对机体肾、睾丸、骨骼等系统产生毒性。研究发现镉作为一种确认的环境内分泌干扰物（EEDs），生殖系统对镉毒性较敏感，包括睾丸、附睾、精囊腺、输精管和前列腺[3]。 二、药物 近年来随着兽药、农药、激素和饲料添加剂等的广泛应用，我国畜牧业迅猛发展、畜产品数量高速增长，但同时也给畜产品的安全带来了巨大隐患。己烯雌酚（DES）是一种非甾体类雌激素主要被用于家畜禽的增肉剂，鱼类生长促进剂等。该化合物在生物体内不易降解，可通过食物链富集作用并最终作用于人体。它在结构和功能上与内源性雌激素（如雌二醇）极其相似，可干扰机体的内分泌物质的正常功能，破坏机体内环境的稳定，进而影响机体的生殖系统发育，导致生殖障碍，甚至引发肿瘤。大量流行病学调查结果显示近年来男性精子数量减少、精子质量下降、睾丸癌和前列腺癌的发病率明显上升、男性女性化等可能与人们长期暴露于这些环境雌激素污染物中有一定关系。呋喃西林可致雌性小鼠卵巢萎缩和卵巢管状细胞增生，卵巢颗粒细胞和良性混合瘤的发生率增加，可致大鼠睾丸变性。呋喃西林代谢物SEM可致致母体死亡、胎儿死亡或先天畸形、发育迟缓或出生后死亡率增加[4]。 三、重金属 铅、镉、砷、汞、锰等重金属对生殖系统的损害作用已引起重视，铅可透过胎盘屏障，对胚胎产生毒作用，使自然流产和早产率增高，异常妊娠发生率增加