染色体病和基因病的治疗课件.pptVIP

染色体病和基因病 遗传物质的组成 　　 DNA（两条多核苷酸链）　基因　　密码子 　　　　 染色体　 组蛋白（DNA构型的核心颗粒） （46条） 　　　 非组蛋白（DNA和RNA聚合酶、转录酶等） 遗传物质改变的结局 人体遗传物质结构或功能改变所致的疾病称为遗传性疾病，简称遗传病。 染色体结构的改变 先天性染色体数目或／和结构畸变而形成的疾病，称染色体病。 临床特点：多发畸形、智力低下、生长迟缓和多系统功能障碍。 染色体核型分析 核型分析：将一个细胞的全部染色体按标准配对排列进行分析诊断 指征： 1.怀疑有染色体病者； 2.多发性先天畸形； 3.明显智力低下或生长障碍； 4.性发育异常者 5.有染色体畸变家族史； 6.孕母年龄过大、不孕或多次自然流产。 一、核型表现与遗传分析 21号染色体呈三体性，是由于生殖细胞在减数分裂时／受精卵在有丝分裂时21号染色体发生不分裂，导致胚胎体细胞内存在一条额外的21号染色体。 核型表现Ⅰ--标准型95% 　 核型表现Ⅱ---易位型2.5-5% D/G易位：大部分为46,XY(XX),-14,+t(14q21q) , 亲代为平衡易位携带者：45,XY(XX),-14,-21,+t(14q21q) G/G易位:21号染色体形成等臂染色体，核型为46XY(XX),-21,+t(21q21q),少数为21号与22号染色体的易位。 核型表现Ⅲ---嵌合体型2-4% 　　受精卵早期分裂（卵裂）过程中发生21号染色体不分离，体内形成两种细胞系。 　　46XY(XX)/47XY(XX),+21。 MR Under age 18,IQM-2SD. After age 18,intelligence diminution is called dementia. 三、诊断与鉴别诊断 诊断：根据临床表现＋核型分析 鉴别诊断： 先天性甲低――颜面黏液性水肿、皮肤粗糙、毛发干枯、喂养困难、便秘腹胀，TSH　、T4 主要表现 编码酶、受体、载体和膜泵的基因发生突变而导致的疾病，称基因病，大多为单基因病（AR）。 二、苯丙酮尿症的发病机理 典型（99%）：肝细胞缺乏苯丙氨酸-4-羟化酶（phenylalanine hydroxylase，PH） 非典型（1%）：四氢叶酸缺乏型（BH4） 合成酶缺乏：鸟苷三磷酸环化水合酶(GTP-CH)、6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶（ 6- PTS） 再生酶缺乏：二氢生物蝶还原酶（DHPR） 三、临床表现 3-6M出现症状，1岁时明显。 神经系统：行为异常（激惹或淡漠）、惊厥、智力落后。 外貌：皮肤、毛发、虹膜色泽变淡---金发碧眼，湿疹。 气味：尿、汗鼠尿臭。 四、诊断方法 　　　 新生儿：喂奶3日后Guthrie细菌生长抑制试验。半定量法， 如苯丙氨酸0.24mmol/L时应定量。 筛查 　　　　　较大婴儿：化学显色（尿三氯化铁试验、二硝基苯肼试验）　　 血浆氨基酸分析／尿有机酸分析 尿蝶呤分析：根据代谢图，比较蝶呤总排出量、新蝶呤与生物蝶　　　　　　　　　　　　呤的比值，可区别三种非典型PKU 。 酶学诊断：外周血适于非经典型 DNA分析：12q22-24.1 PH基因突变分析 五、治疗 A. 主要为饮食疗法，愈早愈好 B. 低苯丙氨酸饮食：适应征－典型PKU血苯丙氨酸持续高于1.2mmol/L者,30-50mg/kg.d 苯丙氨酸→血浓2-10mg/dl直至青春期。 婴儿：特制奶粉（华夏1号、2号奶粉、美赞臣） 幼儿：淀粉、蔬菜、水果等低蛋白饮食 C. BH4、5-羟色胺、L-DOPA：配合饮食疗法治疗非典型PKU。 六、预防 避免近亲结婚 有家族史者应进行产前诊断（孕妇DNA分析／羊水蝶呤测定） 早期发现 * 遗传物质包括染色体和基因(DNA)。 染色体：细胞遗传物质（基因）的载体。 基因：染色体上具有表达和产生一定功能产物的核酸序列。 47,XY,+21 45, XX,-14,-21,+t(14q21q) D/G易位形成 46, XX,-14,+t(14q21q) 46XY(XX),-21,+t(21q21q), 46XY,-22,+t(21q22q), 二、临床表现 眼距=两眼内眦距 /外眦距 ×100 ＞38为眼距过宽 atd角 神经系统受累 消化系统症状 代谢紊乱 皮肤毛发色素改变 尿特殊气味 乌苷三磷酸