基因病的诊治课件.pptVIP

基因病 定义 编码酶、受体、载体和膜泵的基因发生突变而导致的疾病，大多为单基因病（AR）。 主要表现 神经系统受累 消化系统症状 代谢紊乱 皮肤毛发色素改变 尿特殊气味 苯丙酮尿症 PKU为苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷所致的常染色体隐性遗传病 发病率1/16500 临床特征：智力低下、惊厥发作和色素减少。 发病机理 典型（99%）：肝细胞缺乏苯丙氨酸-4-羟化酶（phenylalanine hydroxylase，PH） 非典型（1%）：四氢叶酸缺乏型（BH4） 合成酶缺乏：鸟苷三磷酸环化水合酶(GTP-CH)、6-丙 酮酸四氢蝶呤合成酶（ 6- PTS） 再生酶缺乏：二氢生物蝶还原酶（DHPR） 临床表现 3-6M出现症状，1岁时明显。 神经系统：行为异常（激惹或淡漠）、惊厥、　　　　　智力落后。 外貌：皮肤、毛发、虹膜色泽变淡---金发碧眼，湿疹。 气味：尿、汗鼠尿臭。 苯丙酮尿症外貌 诊断方法 　　　 新生儿：喂奶3日后Guthrie细菌生长抑制试验。半定量法， 如苯丙氨酸0.24mmol/L时应定量。 筛查 　　　　　较大婴儿：化学显色（尿三氯化铁试验、二硝基苯肼试验）　　 血浆氨基酸分析／尿有机酸分析 尿蝶呤分析：根据代谢图，比较蝶呤总排出量、新蝶呤与生物蝶　　　　　　　　　　　　呤的比值，可区别三种非典型PKU 。 酶学诊断：外周血适于非经典型 DNA分析：12q22-24.1 PH基因突变分析 经典PKU诊断标准 血Phenylalanine（F）20mg/dl； 尿苯丙酮酸↑； 四氢生物蝶啶浓度正常。 治疗 1. 主要为饮食疗法，愈早愈好 2. 低苯丙氨酸饮食：适应征－典型PKU血苯丙氨酸持续高于1.2mmol/L者。 30-50mg/kg.d 苯丙氨酸→血浓2-10mg/dl直至青春期。 婴儿：特制奶粉（华夏1号、2号奶粉、美赞臣） 幼儿：淀粉、蔬菜、水果等低蛋白饮食 3. BH4、5-羟色胺、L-DOPA：非典型PKU。 预防 避免近亲结婚 早期发现 有家族史者应进行产前诊断（孕妇DNA分析／羊水蝶呤测定） * 乌苷三磷酸 ↓ GTP-CH 三磷酸二氢新蝶吟 ↓ 6-PTS 6-丙酮酰四氢蝶吟 苯丙酮酸 肾上腺素 ↓　　　　　　　　 ↑ 　　　　　　　　　　　　 辅酶1 四氢生物蝶吟（BH4） 苯丙氨酸 多巴胺→ 去甲肾上腺素素 PH↓ ↑ 还原辅酶1 酪氨酸　→ 多巴 → 多巴醌 DHPR ↓ 螺式二氢蝶啶 对羟苯丙酮酸 吲哚醌 ↓ ↓ 尿黑酸 黑色素 乙酰乙酸→脂代谢