抗菌药物的合理应用-2014PPT.ppt

G＋ G－球菌，厌氧菌 首选用药：军团菌、支原体、衣原体、百日咳 阿奇霉素、克拉霉素半衰期长，疗效好，副作用少。 克拉霉素，可用于幽门螺杆菌感染 可减慢或抑菌鸟分枝杆菌的复制而用于鸟分枝杆菌感染，剂量增大 大环内酯类 四环素、金霉素、土霉素 多西环素（强力霉素）、美他环素（甲烯土霉素）、米诺环素（二甲胺四环素）——半合成四环素 适应证：立克次体病，支原体感染，衣原体感染，回归热，布鲁菌病（联合氨基糖苷类），霍乱，兔热病（土拉热杆菌），鼠疫 妊娠期、哺乳期患者和8岁以下患者不可使用 肝、肾功能损害者不宜使用 四环素类 应用 MRSA 肠球菌感染 青霉素高耐的链球菌 艰难梭菌 副作用 耳毒性 肾毒性 变态反应 糖肽类 适应证：细菌性脑膜炎、脑脓肿（非首选）、伤寒（非首选）、厌氧菌感染（脆弱拟杆菌）、立克次体感染 有血液系统毒性，使用时应定期复查外周血象，避免长程用药 妊娠期、哺乳期患者避免使用 婴幼儿患者避免使用——灰婴综合征 肝功能损害者避免使用 氯霉素 全合成抗菌药物 窄谱，杀菌剂，可透过血脑屏障 适应证：耐万古霉素肠球菌（VRE）、MRSA 蛋白质合成抑制剂，作用于翻译的起始阶段，与核糖体50S亚基结合，抑制mRNA与核糖体连接，阻止70S起始复合物的形成，从而抑制细菌蛋白质合成 与其他抑制蛋白质合成的抗菌药物交叉耐药很少见，体外不易诱导细菌耐药性的产生 利奈唑胺——恶唑烷酮类 副作用 毒性反应 变态反应 二重感染 副作用---毒性作用 肝脏毒性：四环素、红霉素酯化物、磺胺、抗结核药物、两性霉素B 肾毒性：氨基糖苷类、磺胺类、两性霉素B、多粘菌素、万古霉素 神经系统：氨基糖苷类、氟喹诺酮类药物 副作用---毒性作用 心脏:大环内酯类、氟喹诺酮类药物、二性霉素B、万古霉素、氨基糖苷类 血液系统：氯霉素 胃肠道：化学刺激及菌群失调 赫氏反应及类赫氏反应： 其他：牙齿 毒性作用的防治 熟悉抗菌药物的毒性反应及处理方法 慎用毒性较强的抗菌药物，尤其是特殊人群 发生轻微毒性反应，停药，严重者应用激素治疗 尽量避免腔内或鞘内用药 避免有类似副作用的药物联用 副作用—变态反应 过敏性休克 药物热 皮疹：青霉素类，磺胺常见 血清病样反应：Ⅲ型变态反应，青霉素多见 血管神经性水肿 潜伏期7～10天 多伴皮疹，嗜酸性粒细胞增多 应用抗菌药物后，体温下降后又上升 应用抗菌药物后，体温较未用前高 发热不能用原有感染解释 停药后2～3天退热 副作用—二重感染 多发生在长期应用广谱抗菌药物的基础上 病原菌多较耐药 部分临床表现隐匿 预后较差 二重感染的治疗 停用广谱抗菌药物：视具体情况定 针对新病原菌治疗：尽量用窄谱抗菌药物 纠正菌群失调 抗菌药物的药代动力学特点 治疗药物监测（therapeutic drug monitoring，TDM） 半衰期 抗生素后效应（PAE） 药物的组织分布 抗生素后效应（post antibiotic effect）指细菌与抗生素短暂接触后，当药物浓度下降，低于MIC或消除后，细菌生长仍然受到抑制的效应 决定给药的间隔 抗菌药物的药代动力学特点 时间-依赖性抗生素（短PAE）： β内酰胺类抗生素、大部分大环内酯类、克林霉素 时间-依赖性抗生素（长PAE）：四环素、万古霉素、替考拉宁、氟康唑、阿奇霉素、利奈唑胺 浓度-依赖性抗生素：氟喹诺酮类、氨基糖苷类、甲硝唑 抗菌药物的药代动力学特点 药物的组织分布 骨组织：林可霉素类、氟喹诺酮类 前列腺：氟喹诺酮类、红霉素类 胆汁：氧哌嗪青霉素、头孢哌酮、头孢三嗪、强力霉素、红霉素、利福平、环丙沙星、四环素 抗菌药物的药代动力学特点 药物的组织分布 胎儿循环：氯霉素、四环素、磺胺、氟喹诺酮类胎血/母血为50%-100%，氨基糖苷类、青霉素类、红霉素胎血/母血为30%-50%，头孢类及克林霉素小于15% 抗菌药物的药代动力学特点 药物的组织分布 脑脊液：氯霉素、磺胺类、甲硝唑、氟康唑、异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、氧氟沙星* 脑脊液：青霉素、哌拉西林、三代头孢（除头孢哌酮）、万古霉素、阿米卡星、环丙沙星 确立病原菌 意识 应用抗菌药物前送培养 多次 发热待诊的病人慎用抗菌药物 临床常用药敏测定方法最低抑菌浓度（MIC） 纸片法 自动化学药敏测定仪 E测定法结果：高敏(S)、中敏(I)、耐药(R) 相关的实验室检测 肝功能不全者抗生素的应用 肝脏自身的代谢和清除能力降低 侧支循环，减少了药物经肝脏代谢和解毒作用 白蛋白低，游离药物增加 胃肠道粘膜淤血明显影响口服药物的吸收 肝功能不全者抗生素的应用 正常剂量全使用 严重肝病时需减量使用 可减量使用 避免应用 氨基糖苷类、糖肽类、青霉素及部分头孢菌素（头孢唑林、他啶），氧