过渡金属催化的分子内多中心反应及其应用研究.pdf

摘 要 有效构建双环或多环化合物一直是有机化学家们孜孜以求的目标。对于这些双环或 多环化合物的合成通常是通过逐个形成单环或利用串联反应形成的，合成效率都不太理 想，基于合成效率的考虑并借鉴我们小组发展的多中心反应这一概念。我们通过在底物 的设计中引入多个反应点，在反应中一步同时形成二个或二个以上的环，这样大大缩短 了合成路线，使合成效率得到相应的提高。在这样思路的指导下，我们分别进行两部分 工作的尝试和研究:即，第一部分工作是分子内Heck反应研究;第二部分工作是分子 内双RCM反应研究。 在论文的第一部分，我们成功地摸索到一条便捷的制备原料底物的合成路线，即从 简单易得的的起始原料间三甲苯出发，通过分步澳化，然后再通过烷基化和醚化等方法， 完成了一系列以苯环为中心的间三澳苯类底物1的制备。在顺利地合成我们所需的原料 底物之后，我们通过艰苦的条件摸索，发展了利用把催化的分子内Heck反应成功地一 锅法合成了一系列以苯环为中心的不同大小、不同性质的苯并四环化合物。对于双键末 端带有取代基 (如苯基、甲氧酞基等)的苯并四环产物，我们是通单晶X一衍射和NOE 效应来分别确定的该产物末端双键的单取代和双取代的立体化学。 在论文的第二部分工作中，我们主要通过官能团转化的方法，成功地合成了一系列 起始原料胺 21，接着从该胺出发顺利地制备了我们所需的反应底物含氮四烯化合物 15 和一含氮三烯炔化合物47的制备。接着，我们便利用制得的原料底物在 Grubbs催化剂 GI或G2作用下进行双RCM反应一锅法同时形成N杂的双环化合物的研究。对于底物 15进行分子内双RCM反应的研究过程中，我们发现底物C=C双键上取代基 (R,R2,R3) 的位阻和电子效应以及四烯化合物15的构型因素对分子内双RCM反应的成环模式有着 非常重要的影响:(i)在C=C双键上引入取代基可以提高并环型产物对哑铃型产物的选 择性 (ab/cd-modevsac/bd-mode)，成功以高选择性地合成了具有quinolizidine生物碱结 构的双环并环型化合物17;(ii)在底物酞胺15中引入烷基R3取代基R(，一Meorn-Pr) 时，该类底物只表现为单一的顺式构型，我们发现该底物有利于bd/ac一模式反应的进 行，即有利于哑铃型产物19的生成。在对底物15的关环研究过程中，我们还发现了关 环的选择性与Ru卡宾的催化剂本身也有关系:第二代Grubbs催化剂G2有利于并环型 产物的生成，表现出更高的活性和选择性。在以上分子内双RCM反应成功合成含氮双 环工作的基础上，我们利用该反应发展了一种普遍有效的方法，以不对称Sharpless环 氧化和分子内双RCM关环反应作为合成的关键步骤对天然产物lupinine的四个立体异 构体进行了全合成。相对于文献报道的已知合成方法来说，我们的方法具有高的立体选 择性、高的产率和对四个立体异构体都具有普遍性。由于起始原料的多样性且容易得到， 我们将双关环反应进一步应用于quinolizidine的衍生物的合成中。对三烯炔底物4，在催 化剂G1或G2的作用下能顺利地发生关环反应，生成含有 1,3一二烯结构单元的双环 并环产物48。接着，我们利用含有13一二烯结构单元的化合物48进一步与亲二烯体 进行Diels-Alder反应，合成了一系列含氮的多环化合物。同时，我们还发现底物47经 DRCM反应之后，未经分离直接与亲二烯体反应一锅法合成多环化合物，为合成各种各 样的含氮多环化合物提供了一种高效实用的合成方法。 Abstract Anefficientconstructionoftwoormoreringsinonesyntheticoperationhasattracted muchattentionofsyntheticorganicchemists.Thismethodologyisdistinctiverfomthe commonlyusedringbyringapproacheswithalowtomoderateefficiency.Basedonthe multi-reactioncenterstrategy,ourbasicplanforthisgoalistointroducemulti-reaction centerstosubstratestoconstructbi-orpolycycliccompoundsinjustoneshot.Thewhole