谷胱甘肽的临床应用研究.pdf

谷胱甘肽的lI缶床应用 王娜郭学平 (山东福瑞达生物化工有限公司，济南250014) 遍存在于动物组织中，如肝、肾、心肌、脾、肠、脑和红细胞等。肝脏和肾脏是GSH主 要的合成、代谢和排泄器官。 理作用的是还原型谷胱甘肽，其含量占到约99．5％，二者比值是反映组织抗氧化能力的 重要指标。 谷胱甘肽具有重要的生物学作用，可以保护体内细胞，维持蛋白质结构和功能，清 除体内过氧化物、自由基，解毒，促进铁质的吸收，参与氨基酸的转运和吸收，在临床 上的应用越来越广泛。 1眼部疾患[1,21 临床用GSH治疗白内障，包括皮质、核性和混合性白内障，已取得肯定的疗效。谷 胱甘肽眼药水(TathionEyeDrops，益视安，去白障)早在70年代就被用于自内障的 治疗。GSH在眼晶状体及角膜中含量较高，当晶状体混浊时，GSH含量下降。晶状体混 浊，系与不溶性蛋白含量升高、含有一SH的可溶性蛋白含量下降有关。滴入益视安(体外 补给GSH)，不仅能保护可溶性蛋白的一SH不受氧化，而且还能使含·s-S一键的不溶性蛋 白质还原成含SH的可溶性蛋白质，从而阻止白内障的发展。河南眼科研究所用本品治 疗34只眼睛，显效26．4％，有效67．6％。 谷胱甘肽滴眼液还可用于角膜疱疹、表面性角膜炎、流行性角膜炎、结膜炎等的预 治。 2肝损伤 病毒性、药物性、酒精性及其他化学毒物引起的肝损伤与细胞内tt由基浓度增高有 关：自由基引起肝细胞膜和细胞器膜的脂质过氧化，使膜失去流动性，膜的功能丧失； 同时，自由基氧化细胞内的大分子生命组分(DNA、RNA、蛋白质、酶)，导致细胞代 噬细胞在反应中所产生的过氧化物、活性氧均有拮抗作用，从而防止过氧化物对肝细胞 的损害。 另一方面，GSH通过维持肝脏的蛋氨酸含量，保证转甲基和转丙氨基反应，以维护 肝脏的合成、解毒、胆红素代谢与激素灭活等功能。 2．1药物性肝损伤 137 药物毒性反应或机体对药物的超敏反应所造成的药物性肝病约占药物不良反应的 10％～15％。从药物肝损害的病例看，抗结核药物及抗肿瘤药物所致的肝损害在临床更为 常见，常导致结核患者及肿瘤患者化疗方案中断或更改，因此，如何解除或减轻这些药 物所致的肝损害，使患者治疗顺利进行，是临床亟待解决的问题…。 研究证明，肝脏是体内GSH主要合成和消耗场所，当肝脏受到有毒物质损害时，可 诱导产生大量超氧离子和过氧化物等氧自由基，GSH提供活性巯基或在酶催化下可直接 与自由基结合。化疗期间，GSH还可直接与化疗药物代谢产物结合成低毒产物，并增强 肝细胞对氧自由基的耐受能力，从而起到了保护和恢复肝细胞的功能，由于大量消耗，可 导致GSH浓度下降。另外，化疗还可使机体免疫功能下降，并发较明显的消化道反应，’ 影响了营养物质的吸收，进一步影响肝脏GSH合成下降。敦化疗期间同时予以外源性 GSH，可对肝脏组织起到很好的保护和治疗作用。156例恶性肿瘤患者接受化疗时，用还 原型谷胱甘肽(GSH)预防和治疗化疗药物性肝损害，取得较满意疗效“I。 在抗结核(抗痨)治疗中，由于是长期和多种药物的联合治疗，都有可能致肝毒性 增加，造成药物性肝损害，其发生率可达17．2％～25．O％，少数可发生重症肝炎|5】。药物 在肝脏内的代谢可分为：氧化或还原，结合和排泄三个过程。大部分药物在肝脏中经细 胞色素P450氧化或还原代谢产生的亲电子基、自由基等活性代谢产物，通常与谷胱甘肽 结合而解毒，如果在一定情况下，这些物质大量生成，耗竭了肝内的谷胱甘肽，就会发 生中毒性肝细胞坏死即出现肝功异常。张凤池等对临床抗痨过程中出现肝功异常的患者 使用谷胱甘肽治疗，发现其能有效地降低ALT、AST、丫’GT等，改善临床症状，在不改 变抗痨方案的情况下顺利完成结核病的治疗”l。 2．2病毒性肝炎 早在20世纪70年代初期，就有日本学者使用还原型谷胱甘肽治疗重型肝炎疗效优于 对照组的报道。近年来北京、上海和广州等地也逐渐推广使用谷胱甘肽于肝病临床，初 见一定的疗效。 方平、李顺伟等I，I选择病毒性肝炎289例，随机分为治疗组146例和对照组143例， 其中急性甲型病毒性肝炎201例，慢性乙型病毒性肝炎88例。对照组采用一般的护肝治