第八章 抗生素 2006PPT.ppt

第八章 抗生素;概述 Introduction;;; There have been few men like Fleming in scientific research and perhaps his experience teaches all of us that nothing is too small to be overlooked, no pathway is too obscure not to be followed, no accidental occurrence should ever be dismissed without investigation. ;Briefly History of Penicillin;Sir Howard Walter Florey ;抗生素发现历史;Penicillin: the first miracle drug;抗菌素的新用途;抗菌素的分类;抗生素杀菌作用的主要机制;细菌对抗抗菌素的耐药机理;第一节 β－内酰胺类抗生素 β-Lactam Antibiotics;青霉素 Penicillins;一、青霉素类;青霉素结构特征分析;青霉素结构特征分析;青霉素的三维立体结构图;青霉素平面化学结构图;苄基青霉素Benzylpenicillin的生产;天然存在的青霉素;天然存在的青霉素;青霉素G的性质;青霉素G的稳定性;青霉素G的稳定性;青霉素G的稳定性;青霉素G的稳定性;Benzylpenicillin 的制剂;Benzylpenicillin作用机制;Benzylpenicillin作用机制;Benzylpenicillin作用机制;细菌细胞壁的特点;Benzylpennicillin的应用;天然Benzylpenicillin的结构改造;Benzylpenicillin的结构改造;耐酸青霉素的改造;耐酸青霉素的改造;耐酸青霉素的改造;耐酶青霉素的结构改造;耐酶青霉素;名称;广谱青霉素的结构改造;广谱抗菌素;;苯唑西林钠 Oxacillin Sodium;阿莫西林 Amoxicillin;广谱青霉素类发现过程;青霉素的半合成;青霉素的半合成;酰 氯 法;酸酐法;DCC法;半合成青霉素的成盐;头孢菌素及半合成头孢菌素类; 头孢菌素及半合成头孢菌素类;头孢菌素 C Cephalosporin C;Cephalosporin C结构分析;Cephalosporin C 结构分析;头孢菌素结构改造及各基团的影响;半合成头孢菌素方法;头孢氨苄合成;Cephalosporins的发展过程;第一代 Cephalosporins;第二代 Cephalosporins;第三代 Cephalosporins;第四代 Cephalosporins;将药物分代的目的;头孢氨苄 Cefalexin;头孢氨苄 Cefalexin的物理性质;头孢氨苄的合成;头孢氨苄类似物－头孢甘氨;头孢甘氨与头孢氨苄;头孢噻肟钠 Cefotaxime Sodium;Cefotaxime的结构特点;Cefotaxime 的结构特点; 头孢的抗菌特点; Cefotaxime 的稳定性;Cefotaxime 的结构变化;;非经典的β－内酰胺类抗生素及β－内酰胺酶抑制剂; 范围：碳青霉烯、青霉烯、氧青霉烷和单环β－内酰胺抗生素通常称为非经典的β－内酰胺抗生素。;舒巴坦 Sulbactam;Sulbactam为不可逆竞争性β－内酰胺酶抑制剂。Sulbactam和β－内酰胺酶发生不可逆的反应使酶失活，当抑制剂去除后，酶的活性也不能恢复。其作用比较显著。 Sulbactam对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都有作用，当与Ampicillin合用时，能显著提高抗菌作用。可用于治疗对Ampicillin耐药的金葡菌、脆弱拟杆菌、肺炎杆菌、普通变形杆菌引起的感染。 其作用机制和Clavulanic Acild基本相似， β－内酰胺酶上的亲核基团先使β－内酰胺开环，最终形成无活性的化合物。;舒巴坦应用形式;Sulbactam 合成;Sulbactam 衍生物;克拉维酸 Clavulanic Acid;Clavulanic Acid是由β-内酰胺和氢化异噁唑骈合而成，且在氢化异噁唑氧原子的旁边有一个sp2杂化的碳原子，形成乙烯基醚结构，C-6已无酰胺侧链存在。克拉维酸环张力比Penicillins要大得多。因此易接受β-内酰胺酶结构中亲核基团的进攻。当亲核试剂进攻β-内酰胺环时，导致其开环，形成亚胺结构，再经互变异构生成 Isomer of Clavulanic Acid，生成不可逆的结合物。;克拉维酸的应用;沙纳霉素 Thienamycin ;氨曲南 Aztreonam;诺卡霉素 Nocardicins;第三节 四