百草枯中毒机制研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 百草枯中毒机制研究进展 冉灿1 张维1 陈志静1 李海青1 宋文亮1 杨姣2（通讯作者） 　　1.长沙医学院2012级本科临床13班 湖南长沙 410219；2.长沙医学院病理教研室 湖南长沙 410219 　　摘要：百草枯（paraquat、PQ），又名克芜踪，化学名为１，１、－二甲基－４，４、－联吡啶阳离子盐，百草枯中毒病死率高达50%-70%几年，对百草枯中毒对各系统损伤机制研究较多，本文就其急性中毒机制新进展作一综述。 　　关键词：百草枯，中毒机制 　　百草枯（paraquat、PQ），又名克芜踪，化学名为１，１、－二甲基－４，４、－联吡啶阳离子盐。百草枯毒性很强，成人致死量为20%水溶液5-15ml（20-40mg/kg）左右[1]，百草枯中毒病死率高达50%-70%[2]。又因价格低廉，是目前使用最广泛的有机杂环类除草剂，故全球百草枯中毒患者多。自1966年报道世界第一例百草枯中毒后[3]，各国有机类除草剂中毒病死率已高达70%左右[4]。近几年，对百草枯中毒对各系统的损伤表现、损伤机制、治疗方案等研究较多，本文就其急性中毒机制新进展作一综述。 　　1.百草枯（PQ）的致毒机制 　　PQ导致肺损伤的发生的机制，目前主要有氧自由基损伤学说、线粒体损伤学说[5]、细胞因子学说[6]，导致肺纤维化的进展主要有酶失衡学说[7]，分子生物学说、细胞凋亡学说。 　　1.1 氧自由基损伤学说 　　早在1974年，氧自由基损伤学说就被提出。一是认为PQ直接刺激细胞内部产生自由基，增加细胞中氧化脂质，导致细胞成分损伤的发生。二是认为PQ进入体内后，通过干扰电子传递、激活活性氧系统生成大量的超氧离子，造成细胞膜脂质过氧化，细胞透明膜变性，导致细胞损伤与坏死，从而引起以肺部病变为主的多脏器损害[5]。氧化系统的损伤，导致NADPH及其他还原物质大量消耗，降低了GSH水平[8]。 　　1.2 线粒体损伤学说 　　线粒体损伤学说认为PQ抑制NADPH-泛醌氧化还原酶活性，NADPH-泛醌氧化因为还原酶是电子传递链中最重要的一个复合体酶，故影响了呼吸链电子传递和生物氧化磷酸化，从而造成线粒体受损[5]；PQ还可使线粒体内膜上的二巯基化合物氧化，导致钙通道失调，导致钙稳态被破坏，大??钙离子内流，加重线粒体损伤[9]。 　　1.3 细胞因子学说 　　肺是PQ作用的主要靶器官，细胞因子在肺纤维化形成过程中起重要作用。细胞因子学说认为PQ进入机体可激活免疫活性细胞浸润，产生大量炎症介质，使组织细胞产生炎症反应，机体出现全身反应综合征（SIRS）。炎症介质还破坏细胞结构蛋白、生物膜、脱氧核糖核酸（DNA），导致细胞坏死、凋亡，引起组织和器官的功能障碍。炎症介质也可激活凝血、纤溶系统，损伤血管内皮细胞，形成血栓，加重组织和器官的损伤，对多器官功能障碍综合征（MODS）的发生发展起重要作用[6]。 　　1.4 酶失衡学说 　　酶失衡学说现在正是研究的热点。还有研究认为是基质金属蛋白酶（MMPs）和基质金属蛋白酶组织抑制物（TIMPs）之间失衡，该失衡参与了肺纤维化的形成和进展[7]。 　　1.5 分子生物学说 　　分子生物学说是目前研究的重点，其结果不多。其目前主要认为PQ中毒后可直接损伤DNA，引起基因的异常表达或启动细胞的凋亡途径[10]。 　　1.6 细胞凋亡学说 　　细胞凋亡学说主要认为PQ可导致黑质纹状体多巴胺能神经细胞凋亡，造成帕金森病样表现。有研究表明PQ干预小鼠黑质部多巴胺神经元caspase-3 mRNA表达增加，caspase-3的激活标记着细胞凋亡的开始，当凋亡结束后，活化的caspase-3不能再被检测出，其相应的蛋白酶活性增高[11]。但是，PQ影响多巴胺能神经细胞凋亡信号传导的具体机制尚未清楚。 　　参考文献： 　　[1]Dinis-Oliveira RJ，Duarte JA，Saacute;nchez-Navarro A，et al.Paraquat Poisonings：Mechanisms of Lung Toxicity，Clinical Features，and Treatment[J]. CriticalReviews in Toxicology，2008，38（1）：13-71. 　　[2]Sung-Chul Yoon. Clinical Outcome of Paraquat Poisoning[J]. The Korean 　　Journal of Internal Medicine，2009，24（2）：93-94. 　　[3]Bullivant C M. Accidental poisoning by paraquat：Report of two cases in