含呋喃环双酰肼类化合物的合成及生物活性研究II研究.pdfVIP

中国化工学会农药专业委员会第十三届年会论文集 含呋喃环双酰肼类化合物的合成及生物活性研究(II) 崔紫宁1，王振1，梁沛2，董玮2，黄娟1，李映1，凌云1，杨新玲1+ (1．中国农业大学理学院应用化学系农业部农药化学与应用技术重点开放实验室北京100094) (2．中国农业大学农学与生物技术院昆虫学系北京 100094) 摘要：为发现新的高活性化合物，经二氟取代苯基呋喃甲酰氯与取代苯甲酰肼反应得到15个未见文献报道的含呋 喃环双酰肼类化合物，其结构均通过了IR，1H．NMR，MS和元素分析确认。初步生测结果表明大部分的目标化合 物对酚氧化酶有抑制活性，但是活性都不高，抑制率最高的是化合物3h，在浓度为57umol／L时对小菜蛾4龄幼 虫酚氧化酶的抑制率为15．87％：目标化合物在药剂浓度为500mg／L时，对豆蚜坳^趣屈妇P)和棉红蜘蛛(乃fr口ncJl2“s 州fc口e)杀虫活性不明显；在药剂浓度为lomg／L时，对蚊幼虫(c“版p驴fP埘膨如琊)有活性但都很低；在药剂浓度 为l000 mg／L时，部分目标物对粘虫有活性，化合物3h对3龄粘虫(岣砌拥n口s印口阳肥)的致死率为50％。从抗癌 癌细胞株KB均具有一定的抑制活性。 关键词：双酰胼化合物；呋喃；合成；生物活性 和真菌体内【11。早在1905年，Dewits就提出昆虫的酚氧化酶与黑色素的形成有关。以后的研究表明， 酚氧化酶可以引起一些水果、蔬菜和甲壳类动物在贮藏期间变黑色，可作为多种植物抗病性鉴定的 指标或反映植物抗病性的一个辅助生化指标，与动物黑色素合成以及在皮肤等处沉着有关【2】。 在昆虫体内，酚氧化酶是一种重要的酶，它对昆虫的变态发育和免疫系统起着重要作甩。酚 氧化酶催化完成的“醌鞣化”作用可以促进昆虫表皮的硬化与黑化，这个过程对于具有“外骨骼”的 昆虫生命过程至关重要p】。 酚氧化酶是结构复杂的多亚基的含铜氧化还原酶，每一个亚基含2个金属铜离子，2个金属铜 离子分别与蛋白质分子中2个平展的组氨酸和1个弱的直立组氨酸配体结合，另有1个内源桥基将2 个铜离子联系在一起，构成酚氧化酶催化氧化反应活性中心。酚氧化酶独特的双重催化功能与酶 的活性中心结构密切相关【4J。 Kubo等【5】研究了苯甲醛类、黄酮类化合物、曲酸、槲皮素等天然有机物对蘑菇中酚氧化酶的抑 制活性及作用机理，发现其中大部分物质与酚氧化酶中铜(II)离子进行螯合而产生抑制作用。罗 万春等【6】分离并初步纯化了菜青虫酚氧化酶、甜菜夜蛾酚氧化酶，研究了苯甲醛类、苯甲酸类、曲 ’E-mail：yallgxl@cau．edu．cn 重点实验室开放基金资助项目． ·477· 中国化工学会农药专业委员会第十三届年会论文集 酸等物质对该酶的抑制活性。发现取代苯甲醛缩氨基硫脲席夫碱对酚氧化酶有很好的抑制活性， 其原因可能是该类化合物与酚氧化酶中铜(Ⅱ)的螯合作用所致。 鉴于酰肼类化合物具有优良的杀虫171、杀菌、抗病毒f8】和除草f9】等生理活性，以及该类化合物 含有N、O原子，可与多种过渡金属如cu2+、zn2+等离子形成稳定的配合物【10】。另外，呋喃环中 氧原子上的孤对电子可能与受体存在电子间的相互作用，同时也可以与金属原子进行配位。所以 本文合成了15种未见文献报道的含呋喃环双酰肼类化合物(3a~30)，测试了它们对小菜蛾4龄幼 虫酚氧化酶的抑制活性。为开发以该酶为靶标的“新型害虫抑制剂”提供更多的理论基础。对目标 化合物的杀虫活性以及抗癌活性也进行了测定。 1。 目标物的合成路线见Scheme R1一cooH．型壁L NH2NH2·H20 R1一cooc2H5 R1一CONHNH2 H2S04 1 ◇c。。H COOH CuCl2