吲哚美辛微乳经皮制剂的研讨.pdfVIP

中国药科大学2004硕士论文 研究生:廉云飞 研究生导师:、砰其能教授 李娟副教授 摘 要 A9I噪美辛为非幽体类消炎镇痛药，口服给药对胃肠道和中枢神经系 统有较强的不良反应，10%-20%的患者不能耐受。经皮吸收制剂可克服 口服给药的不良反应，提高耐受性。目前国内外市售的经皮吸收制剂主 要有贴片，凝胶剂，乳膏剂等。但市售的透皮制剂载药量不高，乳膏剂 主要用于治疗局部疾患。本文采用新型乳化剂和助乳化剂，研制了叫垛 美辛微乳的经皮制剂，以发挥其全身作用，扩大临床应用。 通过处方前研究，考察了叫nR美辛在不同油相、多种乳化剂中的平 衡溶解度，试验表明:油酸有适宜的溶解度和钻度，且对主药有较好的 促渗透作用，故选择油酸作为微乳的油相:通过伪三相图的制备，进行 了表面活性剂、助表面活性剂种类的选择，首次发现CremorphorRH60 与Labrasol混合使用时，系统的乳化能力最强。同时根据伪三相图中O/W 微乳区形成大小的研究，确定上述表面活性剂与助表面活性剂的最佳比 例为2:1. 通过处方筛选和制备工艺优化，确定了叫噪美辛微乳最大载药量为 2.5%。通过体外小鼠经皮渗透试验，筛选出微乳的最优处方;结果表明: 微乳的最佳透皮促进剂为氮酮，其浓度5%时具有较好的透皮渗透参数， 累积渗透量达到1.8mg/cm20 将呵噪美辛微乳与市售炎痛息软膏进行体外经皮渗透试验，结果发 现，微乳和软膏剂的经皮渗透速率分别为 (73.5212.30)和 (18.68-+3.21) u,g/em2-h1;24h累积渗透量分别为(1758.52-+127.13)和 (454.85士17.48) ,.g/.M2，故微乳经皮渗透作用明显优于市售软膏。 建立了测定叫噪美辛微乳含量的方法，对三批微乳进行了含量测定， 结果表明，制剂质量符合要求。微乳的初步稳定性考察表明，室温放置 中国药科大学2004硕士论文 研究生:廉云飞 研究生泞师:、卜比能教授 李娟副教授 3个月，其外观、含量、粒径和勃度均无显著性变化。 本文建立了血浆中叫噪美辛的HPLC测定方法，以市售叫垛美辛普 通片剂为参照制剂，研究了微乳与片剂在家兔体内的药代动力学和生物 利用度。发现Ail噪美辛制剂体内有肠肝循环，根据血药浓度一时间曲线， 采用隔室模型进行体内配置过程的解析，两制剂均符合具有双峰的单室 模型。@1101美辛微乳与片剂相比，其体内药动学参数如T., K..K.,, 凡、AUC和MRT均无显著性差异 (P0.05)，但峰浓度C-有显著性差 异 (P0.05)。微乳的峰浓度小于普通片剂，且血药浓度曲线较为平缓。 叫垛美辛微乳的相对生物利用度为36%，显示出优良的经皮渗透作用。 关键词:AOR美辛，微乳，伪三元相图，经皮吸收，药代动力学 中国药科大学2004硕七论文 研究生:魔云飞 研究生导师:平1G能教授 李娟副教授 Abstract Indomethacinisanonsteroidalanti-inflammatorydrug,andhasthebad gastrointestinaland centralnervous system system reaction when administeredbyoral.10%^20%patientsdontsufferfromthesideeffect. Thetransdermalpreparationovercomethesideeffectwhendrugsisorally administeredandimprovethetolerabilityofpatients.Currently,the transdermalpreparationsselledindomesticandoverseamarketsinclude adhesivepatchs,gelatinsandointments.Butthecontentoftransdermal preparationsselledislow,andthepreparationisonlyusedforthepartial disease.Indomethacinmicroemulsionsaredevelopedtoactonthewhole bodyandthec