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人物 lFigure
发现糖的奥秘
— — 访国家自然科学奖二等奖获得者叶新山教授
本刊记者 李白薇 口 周海粟
2000年,叶新山从美国回到北京 核酸与蛋白质的合成办法
大学药学院,将自己科研方向的坐标 , 完全行不通。要想像核酸与
定位在糖化学生物学与药学交叉的位 蛋白质一样,犹如火车挂车
置上。在糖化学生物学——这个国际学 般只用一种 中介就将所有
术领域方兴未艾的学科方向之上,叶新 分子连接起来 ,是不可能
山团队最初的成员很少。 的。这也是糖科学发展相较
2014年,叶新山站上了国家科学 于核酸、蛋白质滞后许多的
技术奖的领奖台。在回国十余年的奋 原因。
战中。他 的身边渐渐多出一个个同行 “寡糖合成的困难之
者,其团队成员逐渐增加,与他一起将 处在于,糖 的结构是立体
中国的糖科学一步步推向世界的科研 的,有很多分支。”叶新山
舞台。 说,核酸和蛋白质在连接朝
向上只有一种,而糖却是各
制服 “淘气”的糖 不相同的,有朝上的,也有
朝下的,这种复杂的结构牵
叶新山教授
生物大分子是指作为生物体 内主 涉到立体化学问题 ,因此想
要活性成分的有机大分子。通常,它们 让寡糖连接起来就不容易,这也成为 个容器中进行反应,中途再将单糖模块
的分子量可以达到上万或更多。常见的 制约糖科学发展的一大瓶颈。 顺序放入,反应中间体不分离,从而得
生物大分子包括蛋白质、核酸、多糖 , 对于叶新山来说,有困难是一件 到预期的目标寡糖分子。实验证明,这
而在这个大家庭中,糖是最 “顽皮”的 令人高兴的事 ,有困难就代表还有未 种策略大大提高了寡糖合成的效率。
一 个。 知。科学的神秘与惊喜就蕴藏在这些 运用 “预活化”概念,叶新山和团
叶新山说 。蛋 白质与核酸的合成 未知之中。在十几年的发展中,叶新山 队又进一步解决了一些寡糖连接中的
问题已基本解决,它们的生物合成都 和团队摸索出自己的 “三板斧”,在寡 立体化学问题。基于此,他们发展了新
是可以扩增或复制的过程,“例如蛋白 糖合成领域 ,这 “三板斧”的威力逐渐 的方法,可以很好地控制某些寡糖之间
质有个质粒就可以表达 ,核酸用PCR 显现 。 的连接,实现了糖基化反应的立体选择
技术就可以进行扩增”。然而,糖在生 叶新山和团队针对寡糖合成方式, 性控制。
物大分子的化学与生物合成中却是一 提出了一个新概念:对糖基供体进行预 乘胜追击,叶新山和团队开始研
个例外。糖没有模版复制的过程,套用 活化。这种方式先将单糖模块放入一 究用预活化方法连接寡糖的新试剂。
70III困科技奖I励 CHINAAWARDSFORSCIENCEANDTECHNOLOGY
人物 lFigure
们。”也因此,培养学生成为叶新山在 无悔的选择 席之地站稳、站高,是所有从事这项研
科研之外的又一课题。 究的中国科学家的使命。
有别于国外科研的主力是博士后, 如今。越来越多的青年学者加盟叶 站在糖化学生物学与药学研究的
叶新山坦言,在国内化学科研领域,研究 新山的团队,从青年 “T--A’学者,到各 交叉点上,叶新山已生出了根,而他的
生已成为科研的主力。为此,叶新山常常 种人才与基金资助学者,叶新山正看着 目标是长成一棵参天的树,去碰一碰那
要从头开始训练他们,在科研的具体工 团队的实力一天比一天增强。遥想当初 片神秘而未知的天。
作上,乃至思想上给予周到的关心。
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