呼吸链电子漏旁路假说的论证和医学应用研究.pdfVIP

呼吸链电子漏旁路假说的论证和医学应用 徐建兴 中科院生物物理研究所，北京，100101 荚缱词 呼吸链化学渗透学说呼吸键 电子灞旁路假说 一、呼吸链的漏电现象 年中多个学说的争论演绎了一段丰富多彩的生物能力学发展史． of∞ll 后整理了该实验室的研究资料，于1966年写出名为Thehistory Ms曲mtioⅡand 6甜wen 书，书中有这样一段话{。Af如p蜡^删^4御，nff耐舶如r幻dfw口wr拉r∞c砌ncy向c^r洲 口疗矗^yd阳g糠以m耐如，t^#“户#rime打拓wi施^yd加g吼户cmz岔ct潆心舯f矗￡∞甜o，f秆托矗”．这段 话道出了呼吸链研究历史上一个很早就提出来，但却又一矗没有解决的磷究课题；即线粒体中心q生 尔夔的前夕才被Chance掌派所推进． ’ 歧化生成H。02，圈l形象地显示了这一研究课趣的焦点． 0：；；—一H妒2 、^DH—砷(=0mpJHl o帅Pl味Hl——M：——争c憎叩lnllV——02 s1，¨—啼‰一^¨／甲 豳l呼暇髓底物端漏电导致产生Of和Ht魄 二、呼吸链电子漏旁路假说 H。q如何梭清除的问题。并提出了呼吸链电子辩旁路骰说．假说豹基本点是从氧化还原电位参敷判 ·139· 产生0f和Hl如的反应对接起来可以形成一条电子漏旁路。如下图所示． ▲ lu”_一∽ | 一‰phlII—t：——·CⅧpklV——+q 、肋H一‰m1_Q Smr—一：cm瞒nⅡ 圈2呼吸健奄子铺旁路儇键 (}l自，椽建并，生物化学与生暂辑理学连篇z2(2)1179～l∞．199s) 我们从多个不同的角度论证了电子漏旁路假说．并以足够的实验证明了细胞色索c通过两条电子 n一．氧亿． N^H一‘：mnl％I— j，■ S∽．一comI“nⅡ 圉3纲晦色素c夼导瓣两条呼暇链电予嘏努路 (引自zh∞-柚d】“。J．雎aLCh啪．278·235B～23∞．2003) 电子潲旁路的发现使我们对呼吸链产生了妇下几点新的认识：一是肯定了缨胞色素c具有清除(靖 浆中启动细胞凋亡功能之后发现的纲胞色素c又一新功能．二是发现了细胞色素c通过两条呼I殁链电 予漏旁路调节线敉体内添性氧盘由基的水平，使线牲体中妁Of和H。包维持在生理浓度。三是启发 我们认识到线粒捧中存在一个与合成ATP能量代澍并存的怒氧自由基代谢过程。 三、线粒体自由基代谢新原理及其医学应用 细胞色素c介导的两条呼吸链电子精旁路本质上都是∞的代谢路径，这意睬着线粒体中存在一 个由呼吸链漏电造成的超氧白由纂代谢过程．因此，我们范榘了总共四条可以在线粒体中发生的Of 反应途径并使它们与呼吸链底物端漏电产生(河的反应连接起来定义为线粒体的鑫由基代澍。如图4 所示． 线粒体自由纂代谢檄念的萼1人使我们对线粒体的功能有了一个全新的认识。线戡体嶷然有掰个呼 吸途径，呼吸链电予传递耗氧制造ATP和呼吸链电予耀牦氧制造活性氧自由纂。线粒体就像是一个 分子热桃，它既傲。有用功”制造ATP也做。无带功。制造活性氧。活性氧自由基潜在的负面效斑餮示 了呼吸链