6β内酰胺类抗生素PPT.ppt

第三十六章 β内酰胺类抗生素;第三十六章 β-内酰胺类抗生素;第一节 青霉素类;青霉素发现的历史;一、天然青霉素;;抑制细菌细胞壁合成;产生原因： （1）药物靶位PBPs结构的差异----天然耐药 （2）药物不能穿透到作用部位。 （3）细菌产生β-内酰胺酶，水解失活β-内酰胺类（青霉素酶、头孢菌素） 。;水溶液不稳定，临用现配。 口服易被胃酸破坏，肌注吸收迅速、完全。 主要分布于细胞外液；在肝、胆、肾、肠道、精液、关节液和淋巴液处分布比较多。 炎症时较易进入血脑屏障。 主要以原型经肾小管分泌排泄，t1/2约0.5h。 与丙磺舒竞争从肾小管分泌，合用可提高青霉素血药浓度、延长维持时间。; G+细菌、G-球菌及螺旋体感染首选药 对G-杆菌不敏感 对阿米巴、立克次体、真菌、病毒完全无效 ;首选治疗： 溶血性链球菌，敏感葡萄球菌，草绿色链球菌，肺炎球菌感染，格兰阳性杆菌引起的白喉、破伤风、炭疽、气性坏疽、鼠咬热、螺旋体病如钩端螺旋体病、苍白密螺旋体（梅毒螺旋体）、回归热螺旋体病及放线菌病等 不宜用于流脑的预防（不能根除脑膜炎奈瑟球菌带菌状态），使用ＳＤ或ＳＭＺ治疗，耐药则使用利福平治疗． 预防感染性心内膜炎 对白喉和破伤风产生的外毒素无效，合用抗毒素。 ; 对人体毒性极低 局部刺激疼痛 过敏反应： 速发型和迟发型。发生率低，但危害大。 过敏性休克：采用皮下或肌注肾上腺素抢救 惊厥剂 治疗某些疾病（梅毒、钩端螺旋体、雅司、鼠咬热、炭疽等）时出现赫氏反应 ;青霉素优点：杀菌力强、毒性低、价廉、方便 青霉素缺点：不耐酸、不耐青霉素酶、抗菌谱窄、 易过敏反应;青霉素V;可口服 耐酸 不耐酶;;小资料：;抗菌谱与青霉素相似。 活性不及青霉素。 对大多数金葡菌无效，不宜用于严重感染 ;第二节 头孢菌素类;第二节 头孢菌素类;第1代;第1代;第1代;第1代;第1代;四代头孢类的抗生素比较;[作用机制];第三节 其他β-内酰胺类;美罗培南抗菌作用特点和临床应用;只对G-需氧菌有效，对G+菌和厌氧菌耐药。 对G-菌产生的?-内酰胺酶有耐受性。 抗菌谱与氨基糖苷类相似。 无氨基糖苷类的肾毒性，可作为氨基糖苷类替代 药选用。;三、β-内酰胺酶抑制剂;与青霉素有相同的抗菌作用，对G-菌也有效。 对青霉素敏感的金葡菌和链球菌效力不及青霉素。 但对肠球菌的效力高于青霉素。 目前几乎所有的肠杆菌都耐药，与β-内酰胺酶抑制剂（克拉维酸或舒巴坦）合用，显著扩大其抗菌谱。;G+ （1）敏感的G＋菌、链球菌（青霉素耐药株除外）、 金葡菌（甲氧西林耐药株除外）有效 （2）对肠球菌、产单核细胞李氏菌无活性 G－ （1）大肠杆菌、变形杆菌、沙门氏菌痢疾杆菌作用弱 （2）其他G－菌无效。;