细胞的衰老与死亡医学幻灯片教材.pptVIP

a. Caspase酶原的活化 ： Caspase酶原在特异位点被切割（通常由另一家族成员催化），切割产生的片段聚合形成由2个小亚基和2个大亚基组成的有活性的Caspase四聚体。 细胞凋亡过程中Caspase级联效应 b. Caspase级联效应：少量活化的起始Caspase能够切割许多下游Caspase酶原，产生大量活化的下游Caspase，其中执行Caspase切割细胞质内及细胞核内重要结构和功能蛋白，导致细胞凋亡。 细胞凋亡过程中Caspase级联效应 （2）Bcl-2蛋白家族 (是线虫ced-9的同源物 ) （B淋巴细胞/白血病-2，B-cell lymphoma/leukemia-2） 根据其功能可以分为两大类 : ①抑制凋亡的Bcl-2: Bcl-2、Bcl-xL、Bcl-w、Mcl-1能阻止线粒体外膜的通透化，保护细胞免于凋亡 。 ②促进细胞凋亡的Bcl-2: Bax、Bak，Noxa能够促进线粒体外膜的通透化，促进细胞凋亡。 （3）p53基因 (抑癌基因 ) DNA损伤 p53活化 p21基因转录 细胞阻止在G1期, 如果DNA损伤不能被修复，p53持续增高引起细胞凋亡。 （4）Fas 和 Fasl Fas是广泛存在于正常细胞和肿瘤细胞膜表面受体， Fas配体Fasl主要表达于活化的T淋巴细胞， 两者结合将导致携带Fas的细胞凋亡。 （二）细胞凋亡信号信号通路 1. 死亡受体介导的信号转导通路 2. 线粒体介导的信号转导通路 （二）细胞凋亡信号信号通路 四、细胞凋亡失常与疾病 （一）细胞凋亡过低导致的疾病 1．细胞凋亡与肿瘤 肿瘤细胞凋亡抑制基因和凋亡活化基因表达异常 如肿瘤细胞常有p53基因的突变或缺失、 一般肿瘤细胞高表达Fasl，借以凋亡淋巴细胞， 而又低表达Fas，而降低凋亡，形成肿瘤细胞 有逃逸免疫及凋亡耐受的特性。 2．细胞凋亡与系统性红斑狼疮 由于Fas表达缺陷，引起自身反应性T细胞的凋亡 功能丧失，导致T淋巴细胞凋亡障碍 （二）细胞凋亡过度导致的疾病 1．细胞凋亡与神经退行性疾病 中枢神经系统神经细胞的丧失是各种神经退行性 疾病的病理特点 HIV感染的细胞膜表面可表达gp120，其受体 存在于免疫的CD4+T淋巴细胞膜上，当gp120与 CD4+T淋巴细胞结合后，可诱导CD4+T淋巴 细胞凋亡，导致免疫系统崩溃。 2．细胞凋亡与AIDS病 3．细胞凋亡与心血管疾病 动脉粥样硬化、心肌病、急性心肌梗死，以及心力 衰竭中均伴随着细胞凋亡。 思考题 1.什么是细胞衰老、细胞凋亡？ 2. 细胞衰老与个体衰老的关系如何? 3.简述细胞凋亡的形态学特征及其与坏死的主要区别。 4. 简述细胞凋亡的生物学意义。 5. 动物细胞凋亡主要的两条信号通路是什么？ 6. 何谓Caspase家族? 在细胞凋亡过程中起何作用? 7. 试述细胞凋亡与医学的关系。 推荐阅读资料 1. [美]Leonard P.Guarente等编著，李电东主译. 衰老 分子生物学. 科学出版社, 2009 2. 王亚平主编，干细胞衰老与疾病. 科学出版社, 2009 3. [美]Lewin,B等编著,桑建利，连慕兰等译. 细胞. 科学出版社, 2009 4.翟中和, 王喜中, 丁明孝. 细胞生物学（第三版）. 高 等教育出版社, 2007 5. 周柔丽, 医学细胞生物学.( 第二版).北京大学医学出版 社,2006 6.易 静 汤雪明 医学细胞生物学. 上海科学技术出版社, 2009 8. Alberts B, Johnson A, Lewis J, et al. Molecular Biology of Cell. 5th ed. New York. Landon. Garland Publishing Inc, 2008 细胞的衰老与死亡 第一节 细胞衰老 第二节 细胞的死亡 内 容 一、细胞衰老与机体衰老 (一) 细胞衰老的概念 是指随着时间的推移,细胞增殖能力和生理功能逐渐下降的变化过程。细胞在形态上发生明显变化，细胞皱缩，质膜透性和脆性提高，线粒体数量减少，染色质固缩、断裂等。 第一节 细胞衰老（ cell aging ） 现代人类面临着3种衰老： ◆生理性衰老 ◆病理性衰老 ◆心理性衰老 ●衰老：是机体在退化时期生理功能下降和紊乱的综合表现,是不可逆的生命过程。人的衰老与细胞的衰老相关联。 * 体外培养的年轻和老的人成纤维细胞的显微形态 程序性细胞死亡：在一定时间内细胞按特定的程序发生死亡，这种死亡具有严格的基