祛痰止咳胶囊对幼龄SD大鼠灌胃给药30天毒性试验.docVIP

精品论文 参考文献 祛痰止咳胶囊对幼龄SD大鼠灌胃给药30天毒性试验 （海南医学院 海南省药物安全性评价研究中心；海南海口571199） 　　摘 要：目的 考察连续灌胃给予祛痰止咳胶囊30天对幼龄SD大鼠产生的毒性反应。方法 取200只幼龄SD大鼠分为溶媒对照组、辅料对照组和3个给药组（剂量分别为0.4 g/kg、1.1 g/kg、3.3 g/kg），每组40只，雌雄各半。在幼龄大鼠出生后d10开始灌胃给药，每天1次，连续给药30天。观察指标包括一般状况、体重、摄食量、生长发育、反射发育和股骨发育等。于末次给药后24 h和停药后14 d分别取部分大鼠进行血液学、血液生化学和组织病理学检查。结果 幼龄大鼠给药期间和恢复期间的外观体征、行为活动等一般状况未见异常。各给药组幼龄大鼠体重、摄食量、生长发育、反射发育、股骨发育、血液学、生化学、脏器重量等指标与溶媒对照组及辅料对照组比较，无显著性差异（Pgt;0.05）。各给药组幼龄大鼠脏器大体检查和病理组织学检查均未见与供试品相关改变。结论 祛痰止咳胶囊对幼龄大鼠灌胃30天无明显毒性反应剂量为3.3 g/kg。 　　关键字：祛痰止咳胶囊；幼龄大鼠；生长发育；反射发育 　　祛痰止咳胶囊临床上主要用于治疗慢性支气管炎及支气管炎合并肺气肿、肺心病所引起的痰多，咳嗽，喘息等症。目前，大多数药物的说明书主要是由成年动物和成人研究的安全性资料支持儿童用药，不足以评估药物对儿童人群特定发育过程中可能存在的影响，为此，本实验就祛痰止咳胶囊长期给药对幼龄动物可能产生的毒性反应进行实验观察，为临床用药提供可靠的实验依据。 　　1 材料与方法 　　1.1 材料 祛痰止咳胶囊，呈棕褐色的粉末，由海南国瑞制药有限公司提供，临用时以1 %（g/mL）羧甲基纤维素钠溶液将受试物配制成333.3 mg/mL、111 mg/mL、40 mg/mL的混悬液。祛痰止咳胶囊辅料，白色粉末，由海南国瑞制药有限公司提供，临用时以1 %（g/mL）羧甲基纤维素钠溶液将辅料配制呈6.6 mg/mL的混悬液。 　　1.2 动物 SPF级SD大鼠30窝（含母鼠30只，日龄为4 d的幼龄大鼠348只），由湖南斯莱克景达实验动物有限公司提供。母鼠购回体重314.5~435.8 g；幼龄大鼠购回体重6.6～1.4 g，分组体重15.8~26.2 g。 　　1.3 仪器和试剂 Sysmex XT-2000i型全自动血液分析仪及相关试剂、Sysmex CA-50型全自动血液凝固分析仪及相关试剂、日立-7020型全自动生化分析仪及相关试剂、BX41系统显微镜（含荧光）等。 　　1.4 方法 取200只幼龄大鼠分为溶媒对照组、辅料对照组和3个给药组（剂量分别为0.4 g/kg、1.1 g/kg、3.3 g/kg），每组40只，雌雄各半。溶媒对照组给予等体积1 %（g/mL）羧甲基纤维素钠溶液，辅料对照组给予祛痰止咳胶囊辅料66 mg/kg。在幼龄大鼠出生后d10（PND 10）开始灌胃给药，每天1次，连续给药30天。 每日观察动物一般症状。幼龄大鼠出生后d 21断乳，断乳前每周称2次、断乳后每周称 1 次体重，断乳日开始每周定时测定 1 次摄食量。在出生后不同时间（PND10~PND30）检查每窝幼龄大鼠的生长发育和反射发育指标的达标天数，包括下门齿萌出、睁眼、张耳、睾丸下降和空中翻正反射、听觉惊愕反射、负趋地性反射等指标。于末次给药后24 h和停药后14 d分别取部分幼龄大鼠进行血液学、血液生化学和组织病理学检查，摘取股骨测定股骨长度和骨密度。 　　1.5 统计学分析 试验数据采用SPSS20.0进行分析，以 plusmn; s表示，设检验水准alpha;=0.05。各给药组与溶媒对照组及辅料对照组比较，方差齐性时采用单因素方差分析，方差不齐时采用非参数检验法。 　　2 结果 　　各试验组幼鼠外观体征、行为活动、饮食及对外界反应性等一般症状未见异常。给药期及恢复期间，供试品各剂量组幼鼠体重平均体重、摄食量与溶媒对照组、辅料对照组比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。 　　本研究中，各实验组幼鼠的生长发育及反射发育指标的达标天数均在文献报道的SD品系大鼠的正常值范围。其中，供试品各剂量组幼鼠的生长发育指标及反射发育指标达标天数与溶媒对照组、辅料对照组比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。 　　末次给药后24 h和停药恢复14 d，供试品各剂量组幼鼠的股骨长度、股骨骨密度与溶媒对照组及辅料对照组比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。 　　末次给药后24 h，供试品各剂量组雄性幼鼠WBC、高剂量组雌性幼鼠BUN、中剂量组雌性幼鼠HGB、低剂量组雄性幼鼠CK及Na+明显下降，高剂量组雄性幼鼠CR值明显上升，与溶媒对照组