神经系统副肿瘤综合征临床特征.docVIP

精品论文 参考文献 神经系统副肿瘤综合征临床特征 黄名璐 任瑞芳 （遵义医学院附属医院 563003） 【中图分类号】R739.4 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）36-0093-02 神经系统副肿瘤综合征(paraneoplastic neurological syndrome, PNS)是由癌肿的远隔影响累及到神经系统如中枢神经、周围神经、神经肌肉接头或肌肉等的病变，而非肿瘤的直接侵犯或转移。这些神经症状与肿瘤症状的发生无明显先后顺序。一旦出现该综合征几乎均预示预后差[1]。如能及早发现原发病灶，并对原发病灶进行有效治疗，对延长患者生命具有重要的临床意义。本文就文献报导对PNS临床特征作一汇总，以提高临床医师对该综合征的识别能力。 1.病因与发病机制 PNS的确切发病机制尚不清楚，多数学者推测是自身免疫反应所致。认为恶性肿瘤可使机体产生抗体，且与神经元有相同或相似的抗原决定簇，由于恶性肿瘤抗体与神经元发生交叉免疫反应，故损害神经系统[2]。特异性神经元抗体如抗Hu抗体、抗Yo抗体和抗Ri抗体、癌症相关性视网膜病（CAR）抗体、抗电压门控钙通道抗体，其中对前三种抗体的研究较多[3]。抗Hu抗体多见于小细胞肺癌。抗-Yo抗体大多见于亚急性小脑变性患者，临床以急性、亚急性起病，躯干和四肢共济失调，伴构音障碍，进展期可有精神症状，锥体系和锥体外系损害。抗-Yo抗体也可出现于妇科肿瘤中，该抗体对诊断副病性小脑变性合并巢癌及乳腺癌高度特异[6、7]。抗Ri抗体与乳腺癌或小细胞肺癌、肝癌有关。 这些抗体提示肿瘤细胞与宿主神经细胞存在共同交叉抗原导致自身抗体，自身抗体可以通过直接发挥效应、或者可以通过抗原抗体反应激活补体引起一系列反应，也可能为抗体致敏细胞与对应的抗原作用而引起免疫病理效应，或者受到抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用来造成宿主中枢神经系统的损伤而产生PNS，从而出现神经系统相应临床表现[8-11]。 肿瘤组织某成份引起的自身免疫抗体作用，肿瘤导致机体免疫功能降低而继发慢病毒感染，有些肿瘤产生具有类皮质醇等的生物活性物质的作用，有些肿瘤可引起高血钙、低血糖、低血钠和抗利尿激素增加等所致的电解质紊乱，均可能为导致PNS的病因[12]。 2.临床表现 该病典型表现，多为亚急性起病，发病年龄多在中年以上，神经系统损害症状常先于肿瘤数月、数年出现。其中原发肿瘤以肺癌居多，另可为胃癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、肝癌、甲状腺癌等。由于特异性神经元抗体在副肿瘤综合征患者中选择性表达，使其临床表现复杂多样。 ① 四肢远端无力、末梢型感觉减退，可伴有肢体麻木、疼痛，腱反射减弱或消失。CSF蛋白、细胞异常。肌电图可显示广泛周围神经病变。易误诊为周围神经病变，吉兰－巴雷综合征。 ② 构音障碍，步态不稳，躯干及肢体共济失调。EEG、颅脑CT、MRI均无异常。易误诊为亚急性小脑变性。 ③ 两臂抬举无力、抬头困难，逐渐发展至下肢无力，轻体力活动费力。肌电图显示肌源性损害，血清LDH、CPK值升高。易误诊为多发性肌炎。 ④ 慢性起病，主要表现为颅神经受损症状，如眩晕、复视、声音嘶哑、构音困难、吞咽困难等。易误诊为脑干脑炎。 ⑤ 病程呈渐进性发展，表现记忆减退，语无伦次。CSF细胞、蛋白质偏高，脑CT、MRI未见异常。易误诊为病毒性脑炎。 ⑥ 手部小肌肉萎缩，逐渐发展为四肢骨骼肌、咽喉肌萎缩。肌电图检查提示神经源性损害。易误诊为肌萎缩侧索硬化。 ⑦ 双下肢乏力，感觉过敏，无明显感觉平面，腱反射正常，尿便障碍。 PNS临床表现复杂多样，但与相应的非癌性神经系统病变表现大致相同，当症状先于肿瘤数月甚至数年出现时，极易造成漏诊和误诊。有报导误诊率达80%[13]。 综上所述，易误诊疾病有：吉兰－巴雷综合征、周围神经病、亚急性脊髓炎、脑干脑炎、病毒性脑炎、亚急性小脑病变、癫痫持续状态、多发性肌炎、肌萎缩侧索硬化等。因此，临床上对于一些不典型病例，特别是不能完全用神经系统疾病解释、各种辅助检查正常者，应注意观察病情变化，随时复查相关检查，尤其是易导致PNS原发肿瘤器官的检查，及早发现原发病灶。 PNS可出现在原发灶之前多年，若能及早明确诊断，不仅可早期治疗原发病，且对PNS具有一定缓解作用，延长患者生存期。由于大多数PNS早期诊断较为困难，因此，针对癌肿与宿主神经元共同交叉抗原的特异性神经元抗体的检测具有十分重要的临床意义。临床上已有多