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对我国核苷核酸系列产品 产业化发展方向的若干思考 顾玉山 (东北制药总厂) 核酸存在于生物体的每个细胞里。是决定生物体生命特征，调整新陈代谢，特别是可影 响和决定人体健康与长寿的核心物质。是生命的基本物质之一。 近年来，核酸药物和核酸保健品发展十分迅速，特别是一些新的抗病毒化疗药物多为核 苷系列产品。多种核苷、核苷酸也是发展基因芯片、基因治疗和生物技术转基因不可缺少的 药物中间体，因此．国家计委提出十五期间将重点发展核酸规模化生产。 1核酸简介 核酸它是一种高分子化合物，是由几十到几十万个核苷酸通过磷酸键连接而成。人体内 的核酸有两大类，一类叫脱氧核糖核酸(DNA)，它主要存在于细胞核内的染色体中。是生 物和人体遗传信息的携带者，它直接指导和调控生物和人类的遗传、变异、生长、繁殖；另 一类叫核糖核酸(RNA)。主要存在于细胞质中。核糖核酸又分三种。即信息核糖核酸 转录而来。核糖核酸和脱氧核糖核酸的协同作用，指导细胞内蛋白质(包括酶)的合成。生 命就是直接或间接由核酸调控的。 核酸分子结构复杂，功能奇特多样．但组成核酸的基本单位是核苷酸．其核苷酸由核糖 (脱氧核糖或核糖)、磷酸、碱基构成，其碱基又分为腺嘌呤(A)、鸟嘌呤(G)、胸腺嘧啶 (T)、胞嘧啶(C)、尿嘧啶(u)。由于这些碱基在磷酸、核糖所组成的主链中，有其特殊的 排列顺序和数量，因此构成了生物界种类的多样性和特异性。 1．1核酸产业化的动态 国际上美、英、法、德、丹麦、意大利、日本、新加坡等国对核酸的研究和应用都比较 早，现在发展势头还很猛。如日本YAMASA公司。是一个具有365年的酱油生产历史的株式 会社，该公司从六十年代开发核苷酸产品，目前已有核苷酸衍生物148个，生物化学原料 日本和欧溯在标准奶制品中都加人核苷酸。最近FDA已将核昔、核苷酸列为营养补充剂。 各种核苷、核苷酸衍生物作为药物更具有广泛的市场。我国的主要生产厂家如表l。 一50一 衰l 主要核酸产品 生产开发单位 -．高核酵母提取ILiA 上海有机所、薄田糖厂、北京化工大学 b．动物肝脏RNA生产工艺 南京第三制药厂、南京生物化学制药厂 c，氨法提取啤酒酵母RNA 福州师范大学 d．珍奥核酸 大连珍奥核酸科技发展有限公司 e．正分子核酸合荆 福州正分子生物工程有限公司 f．反义寡浆核苷酸 沈阳军区军事医学研究所 复旦大学化工系等 关于反义核苷酸，国外研究较多。但进展不快，大多处在临床前研究阶段(十多个)， 其治疗领域集中在肿癌和病毒性感染两大领域，其次有冠状动脉血臂成型术后的再狭窄、类 风湿性关节炎、哮喘／变态反应和早老性旖呆等。国内中科院上海生化所申请的。血管内皮 细胞生长因予反义寡聚脱氧核苷酸”已申报中国专利。 1．2棱苷、核酸产品的应用 1．2．1保健品：吴有降糖、降血席、延衰老、提高免痰力等功能。 尿苷酸二钠) 1．2．3农业：桂轴生长激素、植物药． 1．2．4化妆品、洗潦剂、乳化荆、雪化膏等 1．2．5菇品 I．2．6基因芯片原料 1．2．7寡挂苷酸和反义寡撮苷酸 2核苷、核苷酸类药物 核苷、核苷酸类药物种类很多。国际上此类药物的研究开发也是一个热点。尤其是抗 AIDS病毒的药物开发上。这两年国外新上市的抗AIDS药物几乎全是核昔类。目前已开发的 核苷类药物有 腺苷类：ATP、S--腺昔蛋氨酸、辅酶A 鸟苷类：洛韦系剜(阿昔洛韦、缀营洛韦) 尿苷类：脱氧氟尿昔(氟铁龙)、双脱氧尿苷 胞苷类：CDP—C(胞二磷胆碱)、双氟去氧胞苷、拉米夫定(3Tc)、5氟胞嘧啶 胸苷类：AZT(齐多夫定)D4T(2…3一去氢--3’一脱氧胸苷) 2．1核酸类药尊分布’ 我国在医院临床应用的核酸类药物有30余种，分类情况如下： ’ t抗真菌药物 1种 抗病毒药物1 6种 中枢神经系列用药 1种