绝经后女性宫颈HPV感染及宫颈上皮内瘤变的相关性.docVIP

精品论文 参考文献 绝经后女性宫颈HPV感染及宫颈上皮内瘤变的相关性 曾学芹 （大同市第一人民医院病理科　山西大同　037000） 【摘要】人类乳头状瘤病毒（human papillomavirus,HPV），尤其是高危型HPV DNA生殖道持续感染是宫颈上皮内瘤变形成的重要因素。目前的研究表明，年轻性行为活跃的女性处于HPV感染和宫颈肿瘤形成的高危险性中，随着年龄的增长，危险性显著降低，但发生宫颈癌的风险增加。探讨老年女性高危型HPV感染与宫颈上皮内瘤变的关系，以提高对该病变的认识。 【关键词】 老年女性　人类乳头状瘤病毒高危型　宫颈上皮内瘤变　P16 1 材料与方法 1.1 材料 2010年1月—2011年12月两年间于大同市一医院妇科行宫颈HPV DNA分型检测的女性772例。分析 72例＞55岁患者，所选对象有性生活史，无子宫切除、放化疗及激素替代治疗史。活检组织切片由科室两位病理医师重新读片并给出诊断结果。病理诊断分别为：（1）正常（宫颈慢性炎与萎缩等）；（2）宫颈上皮内瘤变（CIN）；（3）宫颈癌（包括鳞状细胞癌及腺癌）。 1.2 方法 1.2.1 高危型HPV DNA检测　应用基因芯片技术测定18种高危HPV(16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、83和MM4)。 1.2.2 免疫组化 选择42例＞55岁老年患者宫颈正常与CIN病变的组织蜡块进行P16免疫组化染色（SP法），操作步骤按说明进行。试剂购自福州迈新生物技术有限公司。 1.3 结果判定　HPV检测结果以PCR体外扩增和DNA反向点杂交。免疫组化以相应部位的细胞核/浆着棕黄色颗粒为（+）。 1.4 统计学分析　采用SPSS17.0统计学软件进行Personx2检验以及Fisher精确概率法和Sperman相关检验。 2 结果 2.1 年龄与感染率检测高危HPV DNA 高危HPV DNA772例，阳性187例（24.2%）；＜35岁267例，阳性71例（26.6%）；35-54岁453例，阳性98（21.6%）；ge;55岁52例，阳性18例（34.6%）。ge;55岁与＜35岁年龄组感染率无明显差异（P＞0.05）。 2.2　老年高危型HPV感染与宫颈上皮病变　36例炎症与萎缩病变HPV感染率为8.3%；6例CIN病变感染率为 91.7%；10例宫颈癌，感染率为90%。宫颈萎缩及炎症组与宫颈CIN病变及宫颈癌组高危HPV感染差异显著（P＜0.05）。 2.3 　HPV-DNA和p16　42 例老年宫颈炎症和萎缩以及宫颈CIN病变中， HPV-DNA感染和p16阳性各16例，两者均阳性8例，两者呈正相关(P＜0.01 )。 2.4　宫颈上皮病变和p16 　36例宫颈炎症及萎缩组5例p16（+）（图 ），而6例CIN病变组4例p16（+）（图），差异显著（P＜0.05）。 3 讨论 20世纪70年代中叶以来，HPV逐渐被视为宫颈肿瘤形成病因学的关键因素。近年来研究显示高危型HPV持续感染是宫颈癌发生的重要因素，可直接影响宫颈肿瘤形成。其后很多研究显示，宫颈鳞状细胞癌中高危型HPV DNA的检出率极高（60%以上），其中HPV-16所占比例最高（50%以上）。研究证明，年轻、性行为活跃及性伴侣超过一个的女性处于HPV感染和宫颈上皮内瘤变形成的高危险中，随着年龄的增长，危险性显著降低，但发生宫颈癌的危险性增加。有报道，18-28岁为女性宫颈HPV感染高峰，感染率可达25%-30%，高危型HPV DNA的持续感染率为5%-10%。本组病例显示，各年龄组高危HPV DNA感染率均较高，35-54岁组高危HPV DNA感染率比年轻女性（＜35岁）有所下降，老年女性高危型HPV DNA感染率比年轻女性有所增加，但两者差异不显著，可能与所选病例均为就诊患者有关。 在老年女性宫颈组织活检中存在一系列上皮细胞的变化，包括成熟障碍伴假性挖空细胞形成以及非典型性萎缩，有时HE染色难以鉴别非典型性萎缩与CIN病变。而P16被认为是高危型人类乳头状瘤病毒（HPV）的一个替代标记，该病毒是引起宫颈肿瘤发生的重要因素之一，一些研究学者早已证实其表达与高危型HPV感染相关联，P16免疫组化染色结果呈过度表达状态能识别宫颈上皮内瘤变。P16可以用来区分检测HPV感染相关的生殖道疾病中不典型增生的病变。研究显示，高危型HPV的致癌基因E7可以抑制Rb磷酸化，从而使P1