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第 二 章核酸的结构与功能 Structure and Function of Nucleic Acid 核 酸(nucleic acid) 核酸是以核苷酸为基本组成单位的生物信息大分子,具有复杂的结构和重要的生物功能。 1869年,Miescher分离出nuclein。 Hoppe-Seyler分离出RNA。 1909,Owen确定组成核酸的戊糖及其氧原子的差别,并通过水解核酸证明其基本组成单位为核苷酸。 20世纪50年代,Chargaff规则被提出。 1953年,WatsonCrick提出DNA双螺旋结构模型。 第一节核酸的化学组成及一级结构 The Chemical Component and Primary Structure of Nucleic Acid 核酸的化学组成 1. 元素组成 C、H、O、N、P(9~10%) 与蛋白质比较,其组成上有两个特点:一般不含元素硫 (S)P元素的含量较多并且恒定(约占9-10%) 2. 分子组成 核苷酸是构成核酸的基本组成单位 核苷酸由碱基(base)、戊糖(pentose)和磷酸3种成分以共价键依次连接而成。 碱基 每种核酸的主要碱基都有四种 嘌呤碱N9或嘧啶碱N1与核糖或脱氧核糖C1?通过N-β-糖苷键相连形成核苷或脱氧核苷。 体内重要的游离核苷酸及其衍生物 含核苷酸的生物活性物质: NAD+、NADP+、CoA-SH、FAD 等都含有 AMP。 核酸的一级结构是核苷酸的排列顺序 核酸的一级结构(primary structure)是构成核酸的核苷酸或脱氧核苷酸从5′-末端到3′-末端的排列顺序,也就是核苷酸序列(nucleotide sequence)。 书写方法 2.DNA 与RNA的分布与功能不同 第二节DNA的空间结构与功能 Dimensional Structure and Function of DNA 基本内容 DNA的二级结构——双螺旋结构 DNA双螺旋结构的研究背景和历史意义 DNA双螺旋结构模型要点 DNA的超螺旋结构及其在染色质中的组装 DNA的超螺旋结构 原核生物DNA的高级结构 DNA在真核生物细胞核内的组装 DNA的功能 (一)DNA双螺旋结构的研究背景 碱基组成分析 Chargaff 规则 碱基的理化数据分析 A-T、G-C以氢键配对较合理 DNA分子的X-线衍射图谱分析 不同生物来源的DNA碱基组分和相对比例 Chargaff 规则: 1. [A]=[T],[G]=[C]; 2.不同生物种属的DNA碱基组成不同; 3.同一个体的不同器官、不同组织的DNA具有相同的碱基组成。 4.一种生物DNA碱基组成不随生物体的年龄、 营养状态或环境变化而改变。 Rosalind Elsie Franklin (25 July 1920 – 16 April 1958) was a British biophysicist and X-ray crystallographer who made critical contributions to the understanding of the fine molecular structures of DNA, RNA, viruses, coal and graphite. (二) B型DNA双链结构模型 反向平行、右手螺旋的双链 碱基互补配对 DNA双螺旋结构模型的要点 2.DNA双链螺旋直径2nm,每圈螺旋含10个碱基对(bp),螺距为3.4nm。表面存在一个大沟(major groove)和一个小沟(minor groove)。 3.维持双螺旋稳定的因素:横向为互补碱基间的氢键,纵向为碱基平面间的疏水性碱基堆积力(base stacking interaction)。 不同类型的DNA双螺旋结构 三种类型DNA双螺旋结构模型的比较 (四)DNA的多链螺旋结构 四链结构的DNA Hoogsteen氢键 在酸性溶液中,胞嘧啶的N-3原子被质子化,可与鸟嘌呤的N-7原子形成氢键,同时,胞嘧啶的N-4氢原子也可与鸟嘌呤的O-6形成氢键。这种氢键被称为Hoogsteen氢键。 二、DNA的超螺旋结构及其在染色质中的组装 (一)DNA的超螺旋结构 DNA双螺旋链再盘绕即形成超螺旋结构(superhelix 或supercoil)。 正超螺旋(positive supercoil)——盘绕方向与DNA双螺旋方向相同. 负超螺旋(negative supercoil)——盘绕方向与DNA双螺旋方向相反. 意义:DNA超螺旋结构整体或局部的拓扑学变化及其调控对于DNA复制和RNA转录过程具有关
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