第9章-固有免疫.pptVIP

第九章 固有免疫;三大功能;;针对微生物的固有免疫参与适应性免疫应答，并影响适应性免疫应答的格局使其针对不同类型的微生物产生优化的有效应答类型 Innate immunity to microbes stimulates adaptive immune responses and can influence the nature of the adaptive responses to make them optimally effective against different types of microbes. ;一、固有免疫屏障是机体抵御微生物入侵的防线 1、皮肤黏膜屏障 （1）物理屏障 皮肤物理屏障 黏膜物理屏障 ( 2) 化学屏障 （3）生物学屏障 2、血-脑屏障 3、血-胎屏障;二、固有免疫分子是发挥抑菌、杀菌、启动和参与免疫应答的效应分子 1. 抗菌肽（antimicrobial peptides）：是具有抗菌活性段肽的总称。 防御素 为一组耐受蛋白酶、富含精氨酸的小分子多肽，可直接杀伤细菌、真菌和某些包膜病毒。 2. 溶菌酶（lysozyme）：为一种不耐热的碱性蛋白质，能水解G+菌胞壁的肽聚糖。乙型溶素能裂解G+菌。 3. 急性期蛋白（acute-phase protein, APP）：是由巨噬细胞产生的细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6诱导产生的一组血清蛋白，在抗感染以及组织损伤修复过程中发挥重要作用。MBL, C-reactive protein;1、吞噬细胞及其作用 吞噬细胞的种类 大吞噬细胞 单核细胞（3~8%） 巨噬细胞：PRR、MHC-Ⅰ/Ⅱ类分子、AM、Fc?R、 CR1、CKR、无TCR/BCR、浆内富含 溶酶体及线粒体等 小吞噬细胞，即中性粒细胞：AM、 Fc?R、CR1、无TCR/BCR 胞浆颗粒含各种酶 发挥吞噬杀菌效应后破坏; ; ②识别、清除病原体等抗原性异物 A、吞噬细胞对病原体等抗原性异物的识别 通过受体识别，不同于TCR/BCR的识别！ 调理性受体 FcgR Fc(IC) CR C3b/C4b(IC) 非调理性受体：模式识别受体（PRR） 病原相关分子模式 ;B、吞噬细胞对病原体等抗原性异物的吞噬与杀伤 杀菌：吞噬体内，氧依赖性和氧非依赖性系统发挥作用 消化和清除：吞噬溶酶体内多种水解酶的作用 结果 大部分降解后吐出胞外 小部分被Mf处理成具免疫原性的小分子肽段;;Mf除具有吞噬作用以外，还具有以下功能： （1） 参与和促进炎症反应 Mf表面具有多种CKR，受相应CK作用而趋化、活化； 活化巨噬细胞产生TNF、IL-1、6、8、12、MCP-1、PGE、LBT4、PAF等多种炎症因子参与和促进炎症反应。 后果 适量 产生抗感染保护作用 过量 休克、DIC、甚至死亡 ;（2） 对肿瘤和病毒感染等靶细胞的杀伤作用：活化巨噬细胞 （细胞融合、释放细胞毒性物质杀伤、ADCC或诱导凋亡）。 （3）加工处理提呈抗原，启动适应性免疫应答。 （4）分泌多种细胞因子（TNF、IL-1、6、8、10、12、18等），参与免疫调节。;;2、自然杀伤细胞的作用 A、通过直接杀伤或ADCC作用杀伤某些肿瘤和病毒感染的靶细胞，而对正常组织细胞不具细胞毒作用； 识别“自我”！ B、通过分泌IFN-g、IL-2、TNF等参与免疫调节。;NK细胞杀伤功能相关的调节性受体 活化性杀伤细胞受体(activatory killer receptor, AKR) 抑制性杀伤细胞受体(inhibitory killer receptor, IKR) 1）.识别MHC-Ⅰ类分子特异性受体 Ly49, KIR, KLR 2）.非识别MHC-Ⅰ类分子特异性受体 NCR, NKG2D;