海洋生物活性物质与海洋微生物研究.pdfVIP

福建匪门 第三届海洋高技术沧坛 2005．08．19-23 海洋生物活性物质与海洋微生物 刘晋 刘丽4 孙际佳 (华南农业大学水产养殖系，广东，510642) 摘要：海洋生物活性物质结构新颖，功能独特，已逐渐成为新药研制的重要的先导化合物，很 多海洋生物活性物质已进入临床研究阶段。其实，海洋动植物中80％v：Z_L活性成分源于海洋 微生物。本文简要介绍具有抗肿瘤、抗心脑血管疾病的海洋活性物质及海洋微生物的研究开发。 关键词：海洋生物活性物质 海洋微生物 浩瀚的海洋约占整个地球表面的71％，其中生活着大量的海洋动物、植物和微生物，生 物种数约占地球生物总数的80％，是生命的发源地，也是潜力巨大的海洋生物资源库，其生 物多样性远远超过陆地生物的多样性。由于长期处在高盐、高压、低温、低光照、寡营养的变 化多端的海洋生态环境中，许多海洋生物产生了与陆地生物不同的代谢系统和机体防御系统， 从而具有极强的自我防御能力和适应环境的能力，而且其体内蕴含了许多结构新颖、功能独特 的天然活性物质。 海洋生物活性物质主要包括生物信息物质、生理活性物质、海洋生物毒素及生物功能材料 等，已发现的3万多种海洋活性化合物结构新颖并具多样性：有萜类，聚醚类、皂甙类、生物 碱、多糖、小分子多肽、核酸及蛋白质等，主要药理作用包括抗菌、抗肿瘤、抗艾滋病、抗病 毒、防治心血管疾病，延缓衰老及免疫调节功能等。海洋生物活性物质由于结构独特和具有较 多的药理活性，已逐渐成为新药研制的重要的先导化合物，是创新药物的丰富源泉。近年来， 国内外关于海洋生物活性物质的研究进展迅速，尤其在抗肿瘤、抗心脑血管疾病和海洋毒素等 方面取得了较多的成果。本文将对这几方面的研究情况作一简要的概述。 1海洋抗肿瘤生物活性物质 从海洋动物提取的化合物有10％具有抗癌活性，海洋植物提取物有3．5％具有抗癌和细胞 毒活性。具有抗肿瘤活性物质的常见海洋生物有海葵、海绵、海藻、珊瑚、海兔、海参、海星、 海胆、海鞘、苔藓虫、鲨鱼等。目前已从海绵、海鞘、海兔、海藻、珊瑚等海洋生物中分离获 得大量具有抗肿瘤活性的物质，包括萜类、酰胺肽类、大环内酯、聚醚、核苷等多种类型的化 合物。它们抗肿瘤作用的机制一般为：(1)干扰肿瘤细胞有丝分裂和微管聚合而直接杀伤肿瘤细 TNF、干扰素分泌；(5)抑制肿瘤新生血管形成。 海洋抗肿瘤生物活性物质的研究在海洋药物研究中～直起着主导作用。临床制剂海生素 +刘喇，E．mail：liuli@scau．edu．cn 392 福建覆n‘ 第三届海洋肓技术论坛 2005．08．19．23 (KEMH)，来自海洋贝类提取物，对癌细胞的总杀伤率为55％以上，同时又具有显著的免疫 增强功能。膜海鞘素DidemninB是第一个进入临床试验的抗癌海洋药物：大田软海绵酸 其同族酶也可作为肿瘤促进剂，现已成为研究生命科学的重要工具药。阿糖胞苷(Cytarabine) 是第一个人工合成的海绵尿苷奚抗嘧啶药物，主要治疗急性自血病及消化道癌，它的合成成功 表明，丰富的海洋天然产物不仅可直接作为药用资源，而且可作为新药研究的结构模式，可提 供有用的化学信息。 目前世界上至少已有15个以上海洋抗癌药物进入临床或临床前研究阶段。ET一743是由被 turbinata中分离的一个结构复杂、具有很强抗肿瘤活性海洋药物，目前 囊类动物Ecteinascidia 产物SafracinB为起始物，通过21步反应对其进行了全合成，从而解决了这一抗癌新药的来 源问题，为微量海洋天然产物的产业化生产提供了一个成功的例证。 disaluta为一种抗肿瘤剂， 海绵是最有希望的抗肿瘤化合物来源，从中发现的discodermia truncatesteleta 其作用机理与紫杉醇相似，并可化学合成。从海绵Lallyspongia sp中分离到一 种多聚物，命名为callystatin 酸蛋白激酶的磷酸化作用，对乳腺癌、肺癌有极强的抑制作用。当其浓度为0．25～0