海洋微藻毒素及活性肽研究进展研究.pdfVIP

疆毽I玎 第三届海洋生物膏技术论坛 200s．08．19-23 海洋微藻毒素及活性肽研究进展 宋东辉1，施定基1’2，张越男1，邓元告1，赵兴贵1 1天津科技大学海洋学院藻类生物技术研究室，天津300457； 2中国科学院植物研究所，北京100093 1前言 海洋生物种类繁多，存在着许多特殊的天然代谢产物。海洋天然活性成分的研究是海洋 药物开发的基础和源泉。然而，目前对海洋生物中活性成分的发现还仅仅处在开始阶段，经 过较系统的化学成分研究的海洋生物还不到总数的1％，在已发现的海洋生物活性物质中约 41％来自藻类[1】，而其它海洋生物中发现的活性物质有可能最初也来源于藻类。如最初从海 绵(Ha】ichondfiaodadai)中分离出的大田软海绵酸(okadaicacid)的真正来源是与海绵共生 的利马原甲藻(Prorocentrumlima)。近几年的研究表明，海洋蓝藻是一大类可以产生天然蛋 白类及活性肽物质活性成分的微生物类群【2—3】。海洋蓝藻抗肿瘤活性物质已成为海洋生物活 性物质研究的重点。现已发现海洋蓝藻提取物中至少有6％具有抗肿瘤活性【4]。 2海洋微藻毒素及活性肽种类 产生对动物肝细胞有毒害作用的肝毒素(hepatotoxins)，这也是海洋蓝藻中最常见的毒素种 类之一，常以环肽(cyclicpeptides)的形式存在。这些环肽大多数具有抗肿瘤活性，因此是 最吸引人的研究领域之一。海洋环肽化合物最先从海鞘(Lissoclinum patella)中发现，随后 在其它海洋蓝藻中也不断被发现。如蓝藻中铜绿微囊藻(Microsistis aeruginosa)和泡沫节球 藻(Nodularia 【5】。它们通过抑制蛋白磷酸酶活性，使处在非致死剂 基酸的环肽一节球藻素(nodularin) 最下的肿瘤细胞无法进一步增殖。 1最先从念珠藻(Nostoc 53789)中提取出来，对多种人肿瘤细胞株 cryptophycins sp．ATCC 系产生细胞毒性，同时还是一种潜在的杀菌剂。而从念珠藻(Nostoc 224)中提取出 sp．GSV 1对小鼠移植frijOL癌、卵巢癌、胰腺癌细胞活性具有广谱的抑制作用，但 来的cryptophycins 1毒性太强而不能用于临床。通过对其结构与功能关系的深入研究，又产 由于cryptophycin 8。这种半合成的多肽应用在临床上，匕Lcryptophycin 生了一种新的半合成多肽--cryptophycin 141 疆建In 第三届海洋生物赢技术抡坛 200s．08．19-23 1有着更好的治疗效果和对人体健康细胞产生更低的毒性【lO】。 念珠藻(Nostoc F90783)，具有很强的病毒杀灭作用【11】。美国国家癌症研究 ellipsosporum Cancer 所(National 剂，通过阻止HIV表面受体与健康细胞膜的融合从而阻断毒性HIV进入正常细胞。此外，还 发现CV—N对其它所有的免疫缺陷病毒女HSlV和FIV等都具有潜在的抑制作用，表明其在临床 上将有很好的应用前景。为此，NCI已对CV．N的应用方法申请了多个保护性专利。 mirabileBY．8．1)分离出的38种活性物质中，有24种具有抗肿 从奇异伪枝藻(Scytonema 瘤活性。从假贺氏伪枝藻(Scytonema