海洋生物毒素药源产业工程化平台建设的建议和设想研究.pdfVIP

疆毽Ir】。 第三届海洋生物高技术论坛 2005．08．19-23 海洋生物毒素药源产业工程化平台建设的建议和设想 易瑞灶许晨许建中 洪专 (国家海洋局第三海洋研究所．厦门．361005) 海洋生物毒素是一类结构复杂多样、生物活性多样、作用机制特殊的海洋生物活性物质， 此类化学物质的化学结构、作用机制、作用靶位均可作为新药发现的重要出发点，研究和开 发海洋生物毒素具有重要的理论意义和应用价值。因此，海洋生物毒素在海洋天然产物研究 领域一直处于领先和热点位置，取得了一系列的科研成果。但到目前为止，尚未形成基于海 洋生物毒素研究成果转化而成的规模产业，多数海洋生物毒素缺少充足的资源可供提取，药 源问题一直是海洋生物毒素研究开发最重要的制约因素。探求新的方法和技术，构建海洋生 物毒素药源产业1二程化技术平台，开辟解决药源问题的有效途径，对推动海洋生物毒素形成 有特色的中国海洋药物具有重大的意义和影响。 本文基于作者多年从事海洋生物毒素研究开发工作的经历和已积累的基础，为寻找海洋 天然产物赶超世界先进水平的突破口，选择以海洋生物毒素药源作为研究目标，从海洋生物 毒素的来源、特征，高特异性的应用价值，潜在的经济价值及我国海洋生物毒素资源基础等 方面，探讨形成药源存在的问题与解决的办法，并提出海洋生物毒素药源产业工程化技术平 台建设的建议和设想，期望成为推动海洋药物高科技产业进程的一个支撑点。 、l具有作为药源的海洋生物毒素优势资源种类 具有作为药源的海洋生物毒素优势资源种类主要有：有毒海洋藻类资源，海洋有毒脊索 动物资源、海洋有毒无脊椎动物资源和产毒海洋细菌等。 1．1有毒海洋藻类资源 有毒藻类中典型的代表是海洋赤潮有毒甲藻。甲藻中的漆沟藻属，可产生一系列毒素， 称为麻痹性贝类毒素，漆沟藻是双壳贝类的主要饵料j贝类食后在肠腺中积蓄，通过食物链 可引起人的麻痹性贝类中毒；短裸甲藻生产短裸甲藻毒素，引起神经性贝类中毒；岗比毒甲 藻生产西加毒素、刺尾鱼毒素等剧毒性海洋生物毒素。以赤潮有毒微藻为资源可提取获得近 20种藻类毒素系列衍生物，有毒藻类资源将是海洋生物毒素药源的重要资源。 1．2有毒海洋脊索动物资源 有毒海洋脊索动物资源包括有毒无颔纲、有毒软骨鱼和有毒硬骨鱼。有毒硬骨鱼中河 豚鱼是我国特有的高丰度资源种类，其中虫纹东方豚、暗纹东方豚、豹纹东方豚、铅点东方 豚、横纹东方豚等十余种品种均为具有提取河豚毒素价值的品种。另外，西加鱼、刺尾鱼、 斑点裸胸鳝也是极有利用价值的有毒硬骨鱼种类。 1．3有毒海洋无脊椎动物资源 无脊椎动物中可产生毒素的海洋生物种类包括有毒海绵、有毒腔肠动物、有毒环节动 物、软体动物、节肢动物以及棘皮动物等等。人类最早从有毒环节动物．沙蚕中提取获得沙蚕 毒素，以沙蚕毒素化学结构为模板合成的沙蚕毒素类仿生杀虫剂，广泛替代合成杀虫剂应用 于农业，取得了巨大的经济、生态和社会效益。从软体动物．芋螺中提取获得的芋螺毒素多达 33l 福建霞门。 第三届诲洋生物高技术论坛 200s．08．19-23 八种，以芋螺毒素为模板合成的镇痛药物Ziconotide，已成功通过口期临床，并获得了美国 FDA证书开始上市。 1．4产毒海洋细菌 研究结果表明；若干海洋细菌是河豚毒素的制造者，通过食物链作用可传递到其它相关海 洋动物体内，河豚毒素产毒海洋细菌的发现，为人『[可控规模化生产河豚毒素提供了理论和 实际依据，目前美国、日本等发达国家均已开展以海洋细菌生产河豚毒素的研究工作，利用 产毒海洋细菌制备河豚毒素，可望成为未来有效解决河豚毒素药源资源最有希望的方向之 2海洋生物毒素的特征 2．1化学结构多样性、复杂性 已发现的海洋生物毒素的化学结构类型非常丰富，其多样性远高于陆地生物，几乎可 以涵盖有机化合物各种结构‘41，如：脂类、生物碱、皂甙、萜类、大环内酯、聚醚、肽类及 蛋白质等。而且还发现了极有意义的一系列在合成化合物及陆生天然产物中不存在或罕见的 新化学结构类型。 2。2生物活性的多样性、高活性 大量海洋生物毒素的存在是一种