药品不良反应监测20171211.pptVIP

组织 1971年在瑞士日内瓦成立全球ADR数据库 1978年搬至瑞典乌普萨拉市，简称乌普萨拉监测中心 1989年中国成立药品不良反应监测中心 1997年10月中国加入组织 ADR监测的全球视角 组织 英国黄卡制度：雌激素诱发血栓栓塞 澳大利亚蓝卡制度 美国自发呈报与强制报告体系 国外监测情况 ADR法规依据 法规 《中华人民共和国药品管理法》 《药品不良反应报告和监测管理办法》 《军队药品不良反应监测管理办法》 《医疗机构制剂注册管理办法》 《医疗机构药事管理暂行规定》 《药品注册管理办法》 …………………… 促进合理用药 警告 氯吡格雷部分通过CYP2C19代谢为活性代谢物。如奥美拉唑80mg，可使氯吡格雷活性代谢物血药浓度下降40%-45%，导致PLT聚集抑制率降低21%和39%，埃索美拉唑类似。 黑框警告：不推荐使用中效或强效CYP2C19酶抑制剂 药品遴选与淘汰 淘汰 拜斯亭（西立伐他汀，拜耳公司）1997年上市，全球有超过6000万人使用，因横纹肌溶解→肾功能衰竭，于2000年8月8日全球召回。 2002 撤销了乙双吗啉原料药和制剂批准文号； 2003年取消关木通、广防己、青木香的药用标准，在2005年版的《中国药典》中的关木通、广防己和青木香药品标准已被删减； ADR关联性评价 因果 开始用药的时间与不良反应出现的时间有无合理的先后关系？ 所怀疑的不良反应是否符合该药品已知不良反应的类型？ 停药或减量后，反应是否减轻或消失？ 再次接触可疑药品是否再次出现同样的反应？ 所怀疑的不良反应是否可用并用药的作用、病人的临床状态或其他疗法的影响来解释？ ADR关联性评价 因果 1 2 3 4 5 肯定 ＋ ＋ ＋ ＋ － 很可能 ＋ ＋ ＋ ？ － 可能 ＋ ± ± ？ ？ ± ？ 可能无关 － － ± ？ ？ ± ？ 待评价：需要补充材料才能评价 无法评价：评价的必须资料无法获得 说明：＋表示肯定；－表示否定； ±表示难以肯定或否定；？表示情况不明。 组织 问题 是 否 不知道 得分 1 以前对此种反应发表过结论性报告吗？ ＋1 0 0 2 是应用可疑药物后才出现的不良事件吗？ ＋2 —1 0 3 停药或用特异性拮抗剂后不良反应立即改善了吗？ ＋1 0 0 4 再次给药后不良反应又出现了吗？ ＋2 —1 0 5 有其它非药物原因在同一人身上引起同样不良反应吗？ —1 ＋2 0 6 使用安慰剂后会出现同样不良反应吗？ —1 ＋1 0 7 血液或体液中可疑药物浓度达到中毒水平了吗？ ＋1 0 0 8 增加药物剂量后不良反应加重了吗？反之减轻了吗 ＋1 0 0 9 以往任何一次使用同一药物或类似药物出现过类似反应吗 ＋1 0 0 10 通过任一客观证据就可确定此不良事件就是药品不良反应吗？ ＋1 0 0 药品不良反应记分表 注：≥9分为肯定；5～8分为很可能；1～4分为可能；≤0为可疑 ADR关联性评价 因果 例1：女，34岁，因流行性腮腺炎采用注射用阿昔洛韦钠250mg，加入生理盐水注射液100ml，静滴，qd。用药8h后（另1例为12h）患者出现肉眼可见血尿，终末呈血滴状，尿样本分析红细胞++++，白细胞+～++，少量鳞状上皮细胞及粘液，为排除月经或阴道分泌物干扰、留取中段尿确认，并停用阿昔洛韦，4d后，血样本恢复正常。 时间 已知 停药 激发 他解 ＋ ＋ ＋ ？ － 组织 贝叶斯鉴别诊断法： 例2：某患者服用镇静药后45min发生恶心，査资料发现该药致恶心的发生率为12.5％，均在用药1h后发生；患者所患疾病引起恶心的发生率为10.0％，一般在发病的48h内发生。请判断该不良反应是否由镇静药引起？ 解答：药物引起的的机会P（D→E）＝12.5％－10.0％＝2.5％ 由非药物引起的机会P（D→E）＝10.0% 既往药物治疗引起恶心的概率Pr-o＝2.5％/10.0%=0.25 完全符合该药引起的恶心特征为1h内发生，则P＝1.0 由非药物引起的恶心机会在48h内任一小时均可发生P=1/48 似然比LR＝1/(1/48)＝48 由药物引起的恶心机会P＝ Pr-o×LR=12 由药物引起的恶心概率P＝12/(12+1)＝0.92 其它判断方法 组织 泊松分布判断法： 例3：40人接受某药治疗后出现了1例精神抑郁。已知抑郁症在正常人群的发病率为0.01％。请判断因果关系。 解答：40人出现1例抑郁症的概率P（1）＝（40×0.01％）1×e-(40×0.01％)＝0.0039840319