医学遗传学--基因和染色体课件.pptVIP

① 增加mRNA的稳定性，保护5’末端免受5’ 核酸外切酶的消化作用。 ② 帽能被核糖体小亚基识别，促使mRNA与 核糖体结合。 戴帽作用： （3）加尾（tailing）： 3’端在腺苷酸聚合酶作用下加Poly A尾。 在AAUAAA下游10－15个核苷酸处核酸内切酶裂解mRNA，在腺苷酸聚合酶的作用下加200－250个A—Poly A尾。 加尾的作用： ① 促使成熟的mRNA由核转运到质中 ② 促进 mRNA的稳定性 ③ 具有对核糖体识别信号的作用。 2. RNA编辑(RNA editing) （1）定义：RNA编辑是一种与RNA剪接不同的RNA加工形式,能改变初始转录产物的编码特性,即导致生成的mRNA分子在编码区的序列不同于它的DNA模板序列. （2）RNA编辑的形式: U的加入或删除 C-U，A-G或G-A的碱基转换 C-G、G-C或U-A的碱基颠换 从3’ →5’方向 （3）RNA编辑的意义： 经过编辑的mRNA也具有翻译活性。 使得该mRNA可以被通读。 在5’端生成AUG，调节翻译活性。 可能与生物进化有关。 对中心法则的重要补充，极大地增加了mRNA分子的遗传信息量。 3. siRNA (small interference RNA) 小分子干扰RNA。 在RNAi过程中作为中介物，可以有效降解哺乳动物细胞中的mRNA。 C Napoli, C Lemieux, and R Jorgensen Plant Cell. 1990 April; 2(4): 279–289. Su guo博士的线虫RNAi实验 1995年Guo和Kewphues试图用反义核糖核酸来阻断Par-1基因的表达以研究其功能。确实反义核糖核酸抑制了基因表达，出乎意料的是用作对照的正义核糖核酸也抑制了基因表达。（cell，1995，81（4）：611-620） 直到1998年，Fire等证实Guo等发现的正义RNA抑制同源基因表达的现象是由于体外转录制备的RNA中污染了微量dsRNA而引发，并将这一现象命名为RNAi。 Andrew Fire and Craig Mello获得2006年诺贝尔生理或医学奖 RNA干扰的作用机制 加入的dsRNAs被Dicer酶(RNase Ⅲ型酶) 切割成21-23个碱基长的片段，即小分子干扰RNAs (siRNAs)； siRNAs与体内其它成分聚合成核酸酶复合物RISC介导目标mRNA降解。 4.miRNA 微小RNA，是一类普遍存在于细胞中长度为22个核苷酸的非编码小分子RNA，在真核生物中具有调控功能，主要参与基因转录后水平的调控。 （二）翻译（translation) 是指mRNA把转录的遗传信息“解读”为多肽链的过程，其实质是以mRNA为模板合成蛋白质的过程。 第三节 基因突变（gene mutation） 1.概念：是DNA分子中核苷酸种类、数目或排列顺序发生改变。 2.突变发生的时间——个体发育的任何阶段：体细胞突变和生殖细胞突变 3.突变发生的原因 ——自发突变和诱发突变 一、碱基替换 1.定义：DNA分子中一个碱基对被另一个碱基对所替代，是DNA分子中单个碱基的改变,又称为点突变（point mutation） 2.两种方式： 转换 （transition） 颠换 （transversion） T G C A 3.三种效应： （1）同义突变: CCA→CCG(脯氨酸→脯氨酸) UAC→UAU(酪氨酸→酪氨酸) （2）错义突变： GAG→GTG 谷氨酸 → 缬氨酸 （3）无义突变： TAC→TAA----UAA 酪氨酸 → 终止密码子 1.定义：DNA 编码顺序中插入或缺失一个或几个碱基对造成这一位置以后的DNA编码全部发生改变。 例如：人类异常血红蛋白病中的HbW1是因为α珠蛋白基因138位密码子TCC丢失一个C，使得α珠蛋白链从141位延长到147个密码子。 二、移码突变 (frame shift mutation) 不是3个或3个碱基的倍数 1.定义：DNA分子中核苷酸重复序列拷贝数发生不同程度的扩增。（3-33个） 2.较常见为基因组中脱氧三核苷酸串联重复序列拷贝数随世代的传递而不断扩增，从而导致疾病。例如： 脆性X综合征：CGG 强直性肌萎缩：CTG Huntington舞蹈病：CAG 三、动态突变（ dynamic mutation） 脆性X综合征 FMR-1基因：位于X染色体的脆性部位（Xq27.3） 5’端的非编码区的(CGG)n