疗效研究及评价-2013.ppt

燕 虹 武汉大学公共卫生学院;; 实验流行病： 将来自同一总体的研究人群随机分为实验组和对照组，研究者对实验组人群施加某种干预措施后，随访并比较两组人群的发病（死亡）情况或健康状况有无差别及差别大小，从而判断干预措施效果的一种前瞻性、实验性研究方法。;未加任何干预措施;同质 总体;实施干预 前瞻观察 随机分组 设置对照;现场试验（field trial）; 个体试验研究的结构示意图; 临床试验 设计的要素;选择研究因素应该注意的问题： 研究因素的性质和强度 研究因素的数量 研究因素的标准化;目标人群（target population） 研究结果能够适用和推论到的人群 合格人群（ eligible population） 按照严格定义和计算纳入的合格对象人群 研究对象（study participants） 为研究提供资料且研究结果唯一直接适用的一部分个体;有公认的诊断标准，并有纳入标准和排除标准；符合纳入标准的研究对象应按顺序尽量纳入； 研究对象应能获得健康效益； 选择有代表性的研究对象； 选择预期发病率高的人群作为研究对象； 应获得研究对象的知情同意书； 应选择依从性好的患者作为研究对象； 尽量不选择志愿者。;研究因素的有效率 研究事件或疾病的发生率 显著性水准 检验效能 检验的单双侧;二、 临床试验设计要素;选择效应指标应该注意的问题： 指标的关联性 指标的特异性 指标的客观性 指标的真实性和可靠性;临床试验的设计原则;科学地评定药物疗效或措施效果 排除非研究因素对疗效的影响 确定治疗的毒副反应的可靠方法 消除霍桑效应 消除安慰剂效应;按选择对照的方法分类 随机对照（randomized control） 非随机对照（non- randomized control）;同期非随机对照临床试验： 该方法是由研究者指定而不是随机分配试验组和对照组。 优点：易被患者和医生接受，可以避免来自患者的偏倚。 局限性：不同病区或病房收治的患者，其基本临床特征和主要预后因素的分布可能不均衡，该方法易使临床试验的结论产生偏倚。;空白对照（blank-control） ;按照设计方案分类 自身对照（self control） 平行设计对照 交叉设计对照（cross-over design control） 历史性对照（historical control）; 自身对照（self control）临床试验： 优点：不仅消除了研究对象的个体差异对疗效的影响，而且节省了一半的研究对象。 局限性：仅适用于病程长且病情稳定的疾病的疗效评价;病人;病人;交叉设计对照（cross-over design control）临床试验： 优点：既有同期的随机对照，又有前后的自身对照，从理论上讲是最严格、最合理的试验类型。 局限性：仅适用于病程长且病情稳定的疾病。每个阶段的开始，组间的病情都应具有可比性，加大了实施的难度，限制了应用。;临床试验的设计原则;目的 使实验组和对照组具有相似的临床特征和预后因素。 方法 ;1 A B C 2 A C B 3 B A C 4 B C A 5 C A B 6 C B A ;临床试验的设计原则;临床试验的设计原则; 类别：; 不能避免观察者和设计者的主观偏倚，易造成实验组和对照组的不均衡。; 方法复杂，较难实行；一旦出现意外，较难及时处理。;实际实施起来很困难。;双盲法和双盲双模拟法示意图;四、 临床试验的结果评价; ITT（Intention-TO-Treat意向性治疗)，处理策略是以想要治疗的受试者（即计划好的治疗进程），而不是基于实际给与的治疗措施为基础进行的评价，可以对效果做最好的评定。其结果是分到一个处理组的受试者即应作为该组的成员被随访评价和分析，而不管他们是否依从计划的处理过程。因此，做ITT分析的数据集一定是全分析集，是尽可能接近意向性处理原则的理想的受试者集，由所有随机化的受试者中以最小的和合理的方法剔除受试者得出，未完成的数据观测值以最后一次观测值转接到最后的观测值。; PP(Per-protocol)分析,符合方案集分析。PP分析是对符合方案集做出的分析总结，符合方案集的受试者均按照方案完成了试验全过程，且没有违反入组标准。 由于分析集的差异，ITT分析与PP分析总是结果不相同，从方案集中排除相当大比例的受试者，对试验结果总是会产生影响，因此，一个临床试验规定，依从性不能低于80%。如果一个试验的依从性低于80%，则意味着试验失败。 按实际治疗分析;有效率; 还可计算：