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第08章主要组织相容性复合物及其分子

第八章 主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex and its molecular);主 要 内 容;前 言 概 述;组织/细胞表面的移植抗原(膜表面蛋白质分子) ——生物学个体的标志;引起慢而弱的排斥反应的移植/组织相容性 抗原;乔治?斯内尔(George D. Snell) 1903.12.19—1996.6.6 美国遗传学家 ;乔治?斯内尔(George D. Snell) 1903.12.19—1996.6.6 美国遗传学家 ;1 、组织相容性(histocompatibility):移植成功与否取决于移植物和被移植物的“容忍”或“相容”程度 2、组织相容性抗原:导致移植物排斥反应的抗原(细胞膜表面蛋白质分子),又叫移植抗原,是每个个体的生物学标志 3、次要组织相容性抗原:引起慢而弱的排斥反应的移植/组织相容性 抗原 4、主要组织相容性抗原(major histocompatibility antigen):引起强而迅速排斥反应的移植抗原(组织相容性抗原) 5、主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex)即MHC:编码主要组织相容抗原的基因是一组紧密连锁的基因群,位于同一条染色体上 6、MHC分子即主要组织相容性抗原 7、小鼠的MHC即H-2复合体位于第17号染色体短臂;让?多塞(Jean Dausset) 1916.10.19—2009.6.6 法国免疫学家 ;受体 ;人类白细胞抗原 (human leukocyte antigen, HLA);乔治?斯内尔 George D. Snell 1903—1996;主要组织相容性抗原(MHC分子);人类HLA编码基因集中在第6号染色体短臂,即HLA复合物;一、HLA的基因结构;(一)、Ⅰ类基因;(二)、Ⅱ类基因;(三)、Ⅲ类基因;(一)、多态性;单元型遗传 和 共显性表达;1、人类的主要组织相容抗原即MHC分子又称人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA),因为人的主要组织相容性抗原首先在人的白细胞表面发现 2、编码HLA的基因也是一组紧密连锁的基因群,位于同一条染色体上,称为HLA复合体即人类MHC 3、人类的MHC即HLA复合体位于第6号染色体的短臂上,由?、Ⅱ、Ⅲ类基因组成 ? 类基因:着丝粒远端,HLA-A、B、C为经典的?类基因 Ⅱ类基因:近着丝粒端,HLA-DP、DQ、DR为经典的Ⅱ类基因 Ⅲ类基因:编码部分补体、TNF、HSP70等 4、HLA复合体具有多基因性和多态性,以单体型和共显性表达为个体遗传的基本单位;第二节 HLA??子的结构及功能;◆ ?链(重链): (1)、编码基因:经典的MHC-Ⅰ类基因 (2)、胞外区:N端→α1→ α2→ α3→跨膜区 (3)、→跨膜区: (4)、→胞内区:→C端;15号染色体;可变区:同源片段α1、α2组成多肽结合区; α链的N端;@ 与T细胞CD8分子结合;CD 8;(二)分布;HLA- ?类分子由α链和β2-m非共价键结合组成: α链——重链,由MHC- ? 类基因编码 β2-微球蛋白——( 由15号染色体基因编码) 其中多肽(抗原肽)结合区由α链的α1和α2结构域组成 α3结构域与T淋巴细胞的CD8分子结合 HLA- ?抗原分布于有核细胞表面,淋巴细胞最多 ;二、HLA-Ⅱ类分子;◆ 功能区: α 链:N端→α1 → α2→跨膜区; β链: N端→β1 → β2→跨膜区; ◆ → (3)、跨膜区: ◆ → (4)、胞内区:→C端;α1;α1; 抗原肽;分布 : (1)APC(抗原呈递细胞)(主要分布) ——树突状细胞、单核/巨噬细胞、 B细胞等 (2)激活的T细胞、胸腺的上皮细胞和某些组织的内皮细胞;“HLA- Ⅱ 类分子”小结;三、HLA分子与抗原肽的相互作用; 抗原肽;第三节 HLA与医学实践;一、 器官移植与组织配型;二、 HLA与疾病;强直性脊柱炎 HLA-B27抗原;三、 HLA与法医学鉴定;做个HLA亲子鉴定吧?;The End of This Chapter!

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