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* L/O/G/O 蛋白质合成机制 作者：李娜 学号内容 蛋白质合成的一般过程 原核生物蛋白质合成的过程 真核生物蛋白质合成的过程 蛋白质合成机制的研究前景 4 1 2 3 蛋白质合成的机理 真核生物和原核生物在蛋白质合成 方面有许多共同之处，因此，我们 先学习蛋白质合成的一般过程，然 后分别看一下原核和真核蛋白质合成的具体过程。 1 蛋白质合成的一般过程 蛋白质合成的一般过程可以 分为三个阶段：起始、延 伸、终止，分别由不同的起 始因子、延伸因子和终止 因子（释放因子）参与。其 合成过程如右图所示。 蛋白质合成的一般过程 (一) 翻译起始 （1）小亚基与mRNA结合 （2）起始氨酰tRNA进入P位点，它的反密码子与mRNA上的起始密码子AUG碱基配对。 （3）大亚基与小亚基结合形成起始复合物。 (二) 延伸 方向：mRNA 5/ 3/ 新生肽： N/ C/ （1）就位：第二个氨酰tRNA通过密码子—反密码子的配对作用进入核糖体的A位点（氨基位点）。 （2）转肽：在大亚基上肽酰转移酶作用下，A位点氨基酸的A-氨基亲核攻击P位点氨基酸的羧基基团并形成肽键，结果两个氨基酸均连到了A位点的t-RNA上，该过程称为转肽作用，此时，P位点上卸载的t-RNA从核糖体上离开。 （3）移位（translocation，也可称转位）：核糖体沿着mRNA移动1个密码子位置，携带肽链的t-RNA转位到P位点，A位点空出以便接纳下一个氨基酸。 (三) 终止 由于终止密码子不能结合任何氨酰tRNA，于是肽链合成的终止因子（又称释放因子）识别并结合到终止密码子上，接着肽转移酶的酯化酶功能转变成水解功能，将肽链从P位点tRNA上水解掉，核糖体释放掉mRNA并解体成大小亚基，翻译结束。 rRNA的配对结合而使它处于核糖体上的恰当的位置，并使起始密码子AUG处于P位点。SD序列与16S rRNA的配对还为识别起始密码子和Met密码子提供了一种制。 原核多顺反子mRNA上的每一个基因都有自己的SD序列、起始密码子和终止密码子，每一个基因的翻译都是相对独立的。 （3）IF2 、fMet-tRNAfmet结合到30S亚基上 IF2是一个GTP结合蛋白，它先与30S亚基结合并促使起始氨酰tRNA的密码子与mRNA 上的AUG结合（P位点）。原核生物的起始氨酰tRNA是N—甲酰甲硫氨酰tRNA. （4）50S大亚基结合到30S小亚基上，形成起始复合物。 GTP水解成GDP释放的能量引起30S亚基构象变化，50S亚基结合到30S亚基上，同时IF2和IF3释放。 因此，原核生物肽链合成的起始复合体由mRNA、70S核糖体、fMet-tRNAfMet组成。 (二) 延伸 肽链延伸分三步进行：（1）新的氨酰tRNA进入核糖体的A位点；（2）肽键形成（转肽）；（3）核糖体移位（转位）。这三步构成了肽链延伸的一个循环。 1 新氨酰tRNA入位 首先，在进入A位点之前，新氨酰tRNA必须与延伸因子EF—TU—GTP结合。延伸因子EF—TU是一个GTP结合蛋白，参与氨酰RNA的就位。氨酰RNA就位后，EF—TU—GTP水解，EF—TU—GDP从核糖体上释放下来，在第二个延伸因子EF—Ts帮助下EF—Tu—GDP释放掉GDP并重新结合一分子GTP再生成EF—Tu—GTP。 2 肽键形成（转肽） 肽键是在肽酰转移酶催化下形成的，现在认为肽酰转移酶活性存在于50S亚基23S rRNA上。驱动肽键形成的能量由P位点上的氨基酸与它的tRNA的高能肽酰酯键提供。新肽键形成后P位点卸载的tRNA就离开核糖体 3 核糖体移位。 移位需要另一个GTP结合蛋白EF—G（延伸因子Ｇ，又叫移位酶）的参与。现在认为，GTP水解成GDP时释放出的能量促使核糖体构象发生变化，驱动肽酰tRNA从Ａ位点移动到Ｐ位点。空下的Ａ位点等待接纳下一个氨酰tRNA 。 (三) 终止 当终止密码子（UAA, UAG,UGA）进入Ａ位点时肽链合成就进入终止期。原核生物有三个释放因子（RF-1, RF-2, RF-3）参与终止。 RF1识别UAA和UAG，RF2识别UAA与UGA,RF3作用尚不清楚，可能促进RF1与RF2结合。这种识别过程需要GTP并改变了核糖体的构象，肽酰转移酶的功能发生瞬时变化，转变成酯酶功能，将连接肽链与P位点tRNA的肽酰酯键水解开，肽链从核糖体上释放，mRNA与tRNA解离，核糖体解体。 (四) 原核生物的翻译后加工 一些新生肽链从核糖体上释放下来后就直接折叠成最终的三维结构。但多数情况下是新生肽要经过一系列的加工修饰，才具有功能。有关翻译后加工修饰的许多