蛋白质工程演讲-周五第四组 ppt.pptVIP

3、2 端粒酶的主要功能 端粒酶使体外细胞寿命延长 将克隆的端粒酶cDNA 导入质粒，然后转染无端粒酶活性的正常人细胞，与未转染的细胞进行培养比较，发现细胞的生长寿命至少提高了20 倍，对照细胞培养数代后出现强β－半乳糖苷酶活性(衰老标志)． 这一研究表明：端粒酶在体外细胞延长细胞寿命的细胞具有更为广泛的用途． * 3、2 端粒酶的主要功能 首先，在研究生长和分化的生理生化特征方面克隆的永生化细胞比已经建立的肿瘤细胞系具有更大的优势，因为它更能代表机体内的正常生理状态； * 3、2 端粒酶的主要功能 其次，能长期生存的正常的人类细胞可用来生产工程化的生物技术产品；再次，扩增了数代的遗传上重新年轻化的细胞可在基因治疗时用作自体的或异体的细胞．这样一来，经端粒酶处理过的年轻化的细胞不管是在生物学研究、制药工业和医学上都具有重要意义． * 3、2 端粒酶的主要功能 * * 4、1端粒、端粒酶与细胞衰老 如何使人体衰老延迟，一直都是人类所不断追求的。虽然科学家们发现了一些抗衰老的药物和方法，但都不够理想。 * 4、1、1 假说 端粒假说(Harley): 端粒缩短到不能继续维持细胞分裂时,便会启动终止细胞分裂的信号,细胞周期检验点基因如p53 或(和) RB 表达, 细胞周期阻滞,细胞进入MⅡ死亡期, 被称为复制性衰老。当p53或(和) RB 失活时, 细胞可逃脱复制性衰老而继续分裂增殖,端粒变得更短, 最终端粒末端功能丧失,染色体失稳,表现出染色体断裂、重组等引起大规模的细胞死亡现象,只有极少数细胞因为激活了端粒酶活性而发生逃逸, 成为永生化细胞。 * * 4、1、2 端粒和细胞衰老的关系 端粒: 随着年龄的增长和细胞裂次数的增多，端粒会逐渐缩短, 一般丢失速度为50-200bp/次。由此可见端粒长度决定了细胞的分裂次数, 它作为有丝分裂“分裂钟”的物质基础,调控着细胞的复制寿命, 超过分裂极限后细胞自然衰老死亡。 4、1、2 端粒和细胞衰老的关系 细胞衰老的奥秘——端粒与端粒酶 * 目录 要点 1.什么是端粒，端粒的发现和结构 要点 2.什么是端粒酶和端粒酶的结构和功能 要点 3. 端粒酶的主要功能 要点 4.端粒酶与细胞衰老和癌症的关系 * 导语 2009 年度诺贝尔生理学或医学奖在瑞典卡罗林斯卡医学院揭晓， 美国加利福尼亚旧金山大学的Elizabeth H. Blackburn、美国巴尔的摩约翰·霍普金斯医学院的Carol W. Greider 和美国哈佛医学院的Jack W. Szostak 获得该奖，以表彰他们发现了端粒和端粒酶保护染色体的机制。端粒是染色体末端由DNA 重复序列组成的一种特殊结构，具有维持染色体结构稳定性的功能，会随染色体复制与细胞分裂而缩短。端粒酶作用于端粒，依靠自身RNA 模板合成端粒DNA，维持端粒的长度与结构完整。端粒和端粒酶的发现解释了生物学中长期未解决的染色体末端复制问题，推动了生物学和生物医学相关领域的发展，为研究衰老、与衰老相关的疾病和肿瘤发生发展的分子机制提供了新的思路。 * * 1、1 什么是端粒 端粒（英文名：Telomeres）是存在于真核细胞线状染色体末端的一小段DNA-蛋白质复合体，它与端粒结合蛋白一起构成了特殊的“帽子”结构 。 形态学上，染色体DNA末端膨大成粒状，像两顶帽子那样盖在染色体两端，因而得名。 1、2 端粒的发现 早在1939 年，潜心玉米遗传性状研究的BarbaraMcClintock 女士(因为发现玉米的转座子获得诺奖)注意到，在减数分裂后期偶然产生的染色体断裂很容易重新融合起来形成“桥”。在紧接着的有丝分裂中，这种染色体“断裂- 融合- 桥- 断裂”的循环不断继续。既然染色体的断裂末端这么容易相互融合，那么染色体的自然末端，为什么不容易相互融合呢？合理的推测是，染色体的自然末端不同于非正常的DNA 断裂末端，它应该有一个特殊的结构来避免染色体之间的相互融合。 1、3 端粒的结构 T环的大小随端粒重复序列的长短而定,一般来说, 长的端粒序列可形成较大的T环， 而短端粒只能形成较小的T 环结构。当端粒缩短到一定程度时将不能形成T环结构。形成T环结构所需的最小端粒长度具有种属特异性。端粒T环与D环的形成与端粒相关蛋白密切相关，并共同形成每一染色体末端的DNA—蛋白复合体结构。 1、3 端粒结构 哺乳动物端粒模型——发卡结构 1、4 稳定染色体末端结构 端粒T环结构（telomere loop)，使染色体末端封闭起来，免遭破坏。 端粒D环结构（displacement loop)，结合TRF等蛋白阻止染色体末端融合和损伤反应。 * 2、1 端粒酶 1、概念： 端粒酶是一