药理学课件之06-胆碱受体激动药WJJ.ppt

* 第六章 胆碱受体激动药 安徽医科大学药理学教研室 * M胆碱受体激动药（毛果芸香碱 pilocarpine） M、N胆碱受体激动药（乙酰胆碱 Ach） N胆碱受体激动药（烟碱 nicotine） 按受体选择，分三类： 定义： 与胆碱受体结合并激动该受体，产生与Ach相似作用的药物 胆碱受体激动药—定义与分类 按药物结构，分两类：胆碱酯类、生物碱类 * 神经 心脏 腺体 受体 M-型 N-型 神经肌肉接头 神经节 生物碱 胆碱酯 直接作用药物 ↑ACh 间接作用药物 可逆性 不可逆性 m1 m2 m3 N2 N1 * 【特点】 口服不吸收，难通过血脑屏障； 易在AchE的作用下迅速水解失效(掌握)； 体内作用广泛，选择性差。 无临床实用价值，主要作为药理学研究的工具药。 第一节 M、N胆碱受体激动药 乙酰胆碱(acetylcholine,Ach) * 【药理作用】 1、M样作用: 血管： 小剂量i.v 血管内皮细胞M3受体 内皮依赖性舒张因子(NO) 血管平滑肌松弛，血管扩张 血压下降(一过性) 心脏：心率↓传导↓心收缩力↓ * 减慢心率：使窦房结舒张期自动除极化延缓，复极电流增加，动作电位达阈值时间延长。 减慢房室结和普肯耶纤维传导：延长房室结和普肯耶纤维的不应期，使传导减慢。 减慢心肌收缩力：心房抑制大于心室 缩短心房不应期 * 卡巴胆碱(carbachol) 强效缩瞳 不易被AchE水解，作用时间较长。体内作用广泛，选择性较差，副作用较多。 醋甲胆碱(methacholine) 心脏选择性强 可被AchE水解，水解较慢，作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。 氯贝胆碱 不易被AchE水解。对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。 胆碱酯类药物（拟胆碱药） * 胆碱脂类药物药理特性比较 药物 对AchE 阿托品 M样作用 N样作用 用途 敏感性 拮抗作用 心血管 胃肠道 膀胱 眼 Ach +++ +++ ++ ++ ++ + ++ 工具药 卡巴胆碱 - + + +++ +++ ++ +++ 术后腹气胀、尿潴留、青光眼 醋甲胆碱 + +++ +++ ++ +++ + + 口腔黏膜干燥症 氯贝胆碱 - +++ ± +++ +++ ++ - 术后腹气胀、尿潴留、胃 肠张力缺乏和胃滞留 * 第二节 生物碱类M受体激动药 毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) 【药理作用】 选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。 对眼睛和腺体的作用明显， 对心血管的影响小。 * 眼的基本结构 * 1．对眼的影响 （1）缩瞳 缩瞳、降低眼压和调节痉挛。 瞳孔开大肌 毛果芸香碱--药理作用 瞳孔括约肌：有M受体，激动时使括约肌收缩，瞳孔缩小。 瞳孔括约肌 * 瞳孔括约肌M受体激动→括约肌收缩→瞳孔缩小。 瞳孔扩大肌α受体激动 →扩大肌收缩→瞳孔扩大。 毛果芸香碱：使M受体激动→括约肌收缩→瞳孔缩小。 毛果芸香碱--药理作用 * 睫状体分泌 血管渗出 房水 瞳孔 前房 前房角间隙 (2)降低眼内压 血液循环 巩膜静脉窦 毛果芸香碱--药理作用 * * 睫状体上皮细胞分泌生成房水→经瞳孔→流入前房→再经前房角的小梁网→流入巩膜静脉窦→进入血液循环。 房水的功能是营养角膜、晶状体及玻璃体；维持一定的眼压。 （2）降低眼内压： 毛果芸香碱降低眼内压示意图 * (3)调节痉挛---近物清楚,远物模糊 　睫状肌M受体兴奋 → 睫状肌收缩 → 悬韧带松弛 → 晶状体变凸 晶状体 睫状肌 悬韧带