药科大生物药剂学课件第八章 单室模型.ppt

Bo Wang;第九章 单室模型;9-1药物动力学研究和隔室(房室)模型方法介绍;1. 给药后药物体内的命运;2. 药物动力学定义;3. 药物动力学方法;6. 药物动力学模型PK Model;观察( observations)在先， 分析(the explanation)其后;7. 药物动力学模型分类;两类隔室模型;外周室通常是由血流量不丰富的组织或器官组成。;1;常见乳突隔室模型;(线性)单室模型;此模型假设输入体内的药物在血液或血浆中达到瞬间 混合。但是，混合均匀需要的实际时间通常很短，常在几分钟内，但与通常的取样时间相比，可忽略不计。;2;隔室模型;(2) 生理模型;组织;9-2 静脉(快速)注射;消除包括;根据一级动力学，药物从隔室中的总体消除速度(dX/dt) 用 如下微分方程式表征：;(表观)分布容积(Vd) (apparent volume of distribution);;C0：y-轴截距;2) 表观分布容积(Vd)计算;关于Vd讨论:; 大多数药物并不在整个体液中均匀分布，有些药物仅分布于细胞外液或血浆室中，具备一定脂溶性的药物才能扩散进入细胞内；;根据非模型化方法计算Vd ;3) 计算消除半衰期 t1/2 (时间);5) 计算血药浓度经时曲线下面积 AUC; 数值近似估算 —— 梯形法(trapezoidal rule);(absorbed) Dose;6) 计算清除率 CL (体积/时间);Effect of quinidine on the pharmacokinetics of digoxin after an intravenous dose in 6 subjects. Hager et al. N Engl J Med 300:1238-1241, 1979.;单室模型假设成立情况下，估算参数的方法小结;参数;2. 静注后尿药数据的分析;部分或完全通过尿液消除的药物　?　测量尿药排泄;尿药数据分析与血药浓度分析差别之一;; (回归)直线斜率: -kel/2.303 y- 轴截距: keX0 km = k - ke (假定 ke = krenal);Time;tmidpoint;无其它排泄途径;2) 待排泄尿药量的药动学分析(亏量法, ARE Plot, Sigma-minus method) ;当 t → ∞,;上式的对数形式:;时间;;3)尿药排泄速度法与亏量法的比较; 一定量原型药物经尿排泄；;3.静注后血液中代谢物的药物动力学研究分析;关注代谢物的主要原因;体内原形药物;上式中 X 为体内原型药物量；M为体内一代谢物量；km为 此代谢物一级生成速度常数；kmel为此代谢物一级消除速度 常数;此代谢物;kel kmel;第二种情况：如果kmel＜＜ kel;kel kmel;第三种情况，如果 kmel 和 kel 数值大小相近,？？？;What changes occur to the chemical of structure parent drugs via drug metabolism?;Plasma concentrations of tolbutamide and hydroxytolbutamide after an i.v. bolus dose of 1 g. Note the concentrations of tobutamide and its metabolite decline in parallel. The volume of distribution of tolbutamide and hydroxy-tolbutamide are similar. From: Matin SB, Rowland M. Determination of tolbutamide and its metabolites in biological fluids. Anal Letters 6:865-876, 1973. ;9-3 静脉(恒速)滴注;1. 静脉滴注简介;无重复给药方式造成的血药浓度波动起伏;2.零级输入与一级消除的单室模型数学表征;L氏变换;3.稳态血药浓度和达到稳态所需的时间;达稳态 ;;X;2)达到稳态所需的时间; 与药物 t1/2 有关;;50%;50% Css;;;4.停止滴注后血药浓度;应用;5.负荷剂量(loading dose)与静脉滴注;微分;血药浓度(之和);;Bo Wang;9-4. 血管外给药;1. 血管外给药途径 ;经胃肠道途径或其它血管外途径给药后、药物的吸收受 如下因素的影响;影响药物吸收速度和程度的屏障机理:;不管影响吸收的屏障是什么，总体吸收速度往往可用一级或零级动力学表征。;X;一般地说，药物的跨膜转运或吸收