遗传与肿瘤发生1.pptVIP

遗传与肿瘤发生; 目前已发现的200多种恶性肿瘤几乎涉及所有类 型的细胞、组织、器官系统；其中约85%是癌，起 源于上皮细胞；2%是肉瘤，来源于结缔组织、骨 和肌肉组织的细胞；约5%为淋巴瘤，来源于免疫 系统特别是脾及淋巴结的白细胞；约3%为白血 病，来源于骨髓造血细胞。 所有恶性肿瘤都是基因突变的结果，肿瘤的发 展需要多次体细胞突变。 体外研究证明，Ca（Cancer）细胞至少有如下 生物学特性： 1、生长的自主性：即CaC可以逃避控制正常细 胞增殖因素的调控作用，无限制生长。; 2、侵袭性和转移性：即CaC可以侵袭邻近组织或 向宿主远处器官或全身扩散。 3、去分化特性：即CaC往往丧失对正常C分化调 节机制的反应，且缺乏成熟的形态与功能，处于去 分化状态。 4、可移植性：即将肿瘤C移植于同种动物或免 疫缺陷动物体内，它能够再次生长，发展为与原发 瘤完全相同的肿瘤组织。 5、细胞接触抑制丧失：正常C在培养基中生长 时，彼此接触后即停止生长，只能形成单层C，而 Cac则不能抑制，形成多层C。 6、体外培养时密度依赖性抑制丧失。 7、贴壁依赖性生长特性丧失。;第一节、肿瘤发生的遗传学基础;一、单基因遗传的肿瘤 基因定位 1、视网膜母C瘤 13q14 视网母C瘤 2、肾母C瘤（wilms瘤） 11p13 胚胎肾C瘤 3、N母C瘤 4、皮肤鳞癌 皮肤癌 5、多发性N纤维瘤 17q11.2 6、遗传性非息肉性结肠癌 3p21大肠、结、直 肠癌 7、家族性腺瘤样肠息肉 5q21 结、直肠癌 8、乳腺/卵巢综合症 17q12 乳腺癌、卵巢癌; 二、多基因遗传的肿瘤： 多基因遗传的肿瘤多是些常见的恶性肿 瘤，它们是遗传因素与环境因素共同作用的 结果。 如乳腺癌、胃癌、肺癌、前列腺癌、子 宫颈癌，患者一级亲属的患病率明显高于群 体发病率。; 2、14q+ Chr： 即Burkitt（非洲儿童恶性淋巴瘤）90%的病例 中可见到14q+，它是由8q24易位到14q32而形成。 3、脑膜瘤： 22q-或整个丢失（-22） 4、脆性部位： 人类Chr上一些易发生断裂的部位称为可遗 传的脆性部位。 5、另一些特异性标记染色体改变： ①Wilms中间缺失（11p13→14）缺失,②视网膜 母C瘤：13q14-,③急性白血病：-7或+9,④结肠息 肉：+8或+14,⑤小细胞肺癌中间缺失3P14→14, ⑥肺腺癌与肺鳞癌：6q-23→q+er, ⑦鼻咽癌t(1;3)(q41;p11);四、遗传性缺陷或疾病具有易患肿瘤的倾向性 （肿瘤的遗传易感性）： 人类一些以体细胞 Chr断裂为主要表现的综 合症多具有常Chr隐性、显性和X连锁隐遗传特 性，统称为Chr不稳定综合症，它们具有不同程 度的易患肿瘤的倾向，或者说，某些遗传性缺陷 或疾病具有易患某些肿瘤的倾向性，又称为肿瘤 的遗传易感性。;（一）、共济失调性毛细血管扩张症（AT）： 为AR遗传病，发病率1/4万—1/10万，主要表 现为进行性小脑共济失调，肺部反复感染、眼和 面部皮肤毛细血管扩张、对射线敏感、Chr不稳 定、易患白血病、淋巴瘤、免疫缺陷等。 （二）、Bloom综合症（BS） 1、特征：患者身材矮小，慢性感染，免疫功 能缺陷，日光敏感性面部红斑，30岁前易发生各 种肿瘤和白血病；Chr不稳定性和基因组不稳定 性是BS患者细胞遗传学的显著特征，其主要遗传 学特征是 Chr易发生断裂并易形成结构畸变。;2、BS的分子基础： BS综合症的编码基因定位于15q26.1带内，且发 现BLM基因的突变是BS综合症患者发病的分子遗传 学基础。 （三）、着色性干皮病（XP） 1、特征：XP上一种罕见的、致死性AR遗传病， 发病率1/25万，XP的主要特征为皮肤上皮鳞状细胞 和基底细胞的皮肤癌；特点表现为性发育不良、生 长迟缓、体智力低下的N异常，小头和N性聋耳，皮 肤有许多色素斑点，也常常是皮肤癌的发生部位， 尤其是恶性黑色素瘤、肉瘤、腺瘤。;2、遗传基础： UV（紫外线）辐射可使相邻的核苷酸形成交 联，即二聚体。如T与T形成T-T，C与T形成C-T， C与C形成C-C，二聚体核苷酸交联和核苷酸特异 侧基破坏了染色体结构并导致突变；核苷酸切除 修复系统（NER）切除这些受损的DNA核苷酸并重 建正常核苷酸序列。;（四）、Fanconi贫血（FA） FA属于AR遗传病，发病率约1/35万。