第三十章胰岛素与口服降血糖药.PDFVIP

第三十章 胰岛素与口服降血糖药 糖尿病 （diabetes mellitus，DM ）是由于胰岛素绝对或相对不足 或胰岛素抵抗所致的代谢紊乱性疾病。 糖尿病的综合防治：在饮食控制、运动锻炼、健康教育等基础上 应用降血糖药控制高血糖、纠正代谢紊乱及防止并发症。 图30-1 糖尿病的发病过程 第一节 胰岛素 （insulin ） 【来源】 药用胰岛素多由猪、牛等胰腺提取制备而成。 【体内过程】 口服无效，必须注射给药，皮下注射迅速吸收； 代谢快，主要在肝、肾灭活，严重肝肾功能不良能影响其灭活。 中、长效制剂：与碱性蛋白质结合，加微量锌，为混悬剂。 胰岛素制剂分类见表30-1。 【作用】 1．降低血糖 1）增加G 去路：促进G 进入细胞，加速G 酵解和氧化，促进肝、 肌糖原合成和储存，促进G 转变为脂肪 1 2 ）减少G 来源：抑制糖原分解和糖异生 2 ．促进脂肪合成和抑制脂肪分解 减少游离脂肪酸和酮体的生成 3 ．促进氨基酸进入细胞加速蛋白质合成，抑制蛋白质分解 + + + 4 ．激活细胞膜Na ，K -ATP 酶，促进K 进入细胞，降低血钾 5 ．促进生长——促进蛋白质、脂肪、核酸等合成 【作用机制】 胰岛素与靶细胞膜上胰岛素受体结合 【用途】 1．治疗糖尿病 1）1 型糖尿病 2 ）2 型糖尿病：饮食控制、口服降血糖药等未能控制者 3 ）伴并发症：酮症酸中毒、糖尿病性昏迷 4 ）伴合并症：高热、重度感染、分娩、创伤、手术 2 ．纠正细胞内缺钾和治疗高血钾症 联用：GIK 3 ．重病恢复期 胰岛素、ATP 、辅酶A 组成能量合剂 【不良反应】 1．低血糖反应 严重时低血糖休克 解救 轻者 口服糖水 重者 i.v.50%葡萄糖20～40ml 低血糖休克曾用于治疗精神分裂症 2 ．过敏反应 解决措施 轻者 H1 受体阻滞药、糖皮质激素 重者 换药 3 ．胰岛素抵抗 4 ．反应性高血糖 5 ．局部反应 脂肪萎缩与肥厚 【药物相互作用】 拮抗胰岛素作用：β受体阻滞药，抑制糖酵解，阻断胰岛素低血糖时 的代偿性升血糖反应，掩盖心率加快等早期低血糖 反应。 药效学协同：磺酰脲类、乙醇可增加胰岛素的低血糖反应。 2 药效学拮抗： 噻嗪类、呋塞米、氯苯甲噻嗪抑制内源性胰岛素分泌； 糖皮质激素、β受体激动药，升高血糖。 药动学协同：保泰松，竞争性与血浆蛋白结合，增强胰岛素作用。 第二节 口服降血糖药 目前常用：磺酰脲类、双胍类、α葡萄糖苷酶抑制药、胰岛素增 敏药及非磺酰脲类促胰岛素分泌药共五类。 一、磺酰脲类 甲苯磺丁脲 （tolbutamide ）、氯磺丙脲 （chloropropamide ） 格列苯脲 （glibenclamide ）、格列齐特 （glicazide ） 【作用】 1．对正常人和糖尿病患者都有降血糖作用。 1）阻断胰腺β细胞上对ATP 敏感的钾通道，引起钙通道开放， Ca2+ 内流，从而刺激胰岛素的分泌。 2 ）增强靶细胞对胰岛素的敏感性。 2 ．氯磺丙脲能促进抗利尿激素的分泌 → 抗利尿； 格列苯脲有利尿作用。 3 ．格列齐特有抗凝作用，预防或减轻微血管并发症。 【用途】 1．治疗糖尿病 适应症：胰岛功能未完全丧失的轻、中度2型糖尿病 2 ．治疗尿崩症 （氯磺丙脲） 可