重庆医科大学教学—抗菌药物概论.pptVIP

化学治疗药物 第三十八章 抗菌药物概论 Introduction to antibacterial drugs 一、基本概念 二、抗菌机制 三、细菌的耐药性 四、合理应用 五、药物分类 一、基本概念 1. 化学治疗药物（chemotherapeutic drugs)：用于治疗病原微生物(细菌、真菌、病毒等)、寄生虫以及恶性肿瘤 细胞所致疾病的药物，简称化疗药。 2. 化学治疗（chemotherapy）：细菌、真菌、病毒、寄生虫和恶性肿瘤细胞所致疾病的药物 治疗，简称化疗。 基本概念 3. 抗菌药物（antibacterial drugs）：是指对病原菌具有抑制或杀灭作用的药物，属于化疗药。 抗生素： 基本概念 7. 化疗指数（ chemotherapeutic index，CI）： 概念：动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数 有效量（ED50）的比值，即： CI = LD50 / ED50。 意义：是评价化疗药安全性的指标； CI越大，表明 疗效越高，毒性越低，用药越安全； 安全性\不良反应的严重程度 基本概念 二、抗菌药物作用机制 与药物作用有关的细菌结构 一、抑制细菌细胞壁合成 二、影响细胞膜通透性 三、抑制蛋白质合成 四、抑制核酸代谢 五、影响叶酸代谢 1. 抑制细胞壁粘肽的合成 胞浆内 胞浆膜 细胞膜外 N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶 N-乙酰胞壁酸五肽 N-乙酰葡萄糖胺 甘氨酸 二糖复合物 直链十肽 转肽酶 粘肽 磷霉素? 环丝氨酸↗ ↘ 万古霉素 ? 杆菌肽 ? ?-内酰胺类 ? 2. 增加胞质膜的通透性 多肽类 —— 增加细菌胞浆膜的通透性。 如多粘菌素 多烯类 —— 增加真菌胞浆膜的通透性。 如制霉菌素 3. 抑制核酸的合成 ① 抑制叶酸的合成 谷氨酸 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 对氨基苯甲酸 ( PABA ) 磺胺 （-） 甲氧苄啶 （-） ② 抑制DNA、RNA的合成 如： 喹诺酮类 ——（-）DNA回旋酶 RFP ——（-）依赖DNA的RNA多聚酶 4. 抑制蛋白的合成 氨基苷类 30S 亚基.蛋白质合成全过程抑制药 四环素类 30S 亚基抑制药 氯霉素 林可霉素类 50S 亚基抑制药 大环内酯类 三、细菌对抗菌药物的耐药性 （一）耐药性（drug resistance）的概念 耐药性是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性 降低或消失的现象。 耐药性的分类： 固有耐药性：基于药物作用机制的由细菌染色体基因决定而代代相传的耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药 获得耐药性：大多由质粒介导，但亦可由染色体介导 的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。 注意：与耐受性相区别 （二）细菌耐药性产生机制 1、产生灭活酶 ① 水解酶：如 ?-内酰胺酶 青霉素型：水解青霉素类 头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类 ② 合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等 将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。 2、改变靶位结构 （1）改变靶蛋白结构 如：RFP耐药菌RNA多聚酶的?-亚基结构改变 造成的