血小板Toll样受体4与炎症.pdfVIP

血小板Toll样受体4与炎症 中文摘要 血小板ToIl样受体4与炎症 专 业：内科学 硕士研究生：张呈 导 师：马丽萍副教授 摘 要 天然免疫是生物体在漫长的生物进化过程中获得的具有普遍性的防御机制， 是宿主的第一道防线，在适应性免疫系统被活化前发挥抗感染作用。近年来研究 like receptor，TLR)，其 显示天然免疫识别微生物机制主要归功于Toll样受体(toll like receptor4，TLR4) 中针对革兰氏阴性细菌的免疫过程主要是Toll样受体4(toll 介导的。TLR4主要表达在内皮细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞，其 factor-kappaB，NF一心) 白和纤连蛋白。TLR4与配体结合后激活核因子一rd3(nuclear necrosis 并上调肿瘤坏死因子a(tumor 强机体的炎症反应，达到杀伤病原体的目的，即TLR4／NF—r．B信号转导通路。然 而，TLR4过量表达将导致NF．v．B过度活化，从而引起免疫紊乱和炎症反应级联 放大，加重组织器官的损害。TLR4特有的识别功能为临床某些疾病的防治，如 内毒素休克、全身炎症反应综合征(systemicinflammatoryresponsesyndrome， SIRS)、肿瘤、变应性疾病、宿主同种免疫排斥反应等提供了新的途径。 炎症分为两大类，即感染性炎症和非感染性炎症，前者是由生物性病原体如 细菌、病毒、真菌、寄生虫等感染所致，是最常见的一种炎症。其中革兰阴性细 菌感染、内毒素血症及由此引起的中毒性休克、SIRS和弥散性血管内凝血是感 染病人死亡的主要原因，LPS是它的主要致病因素。在LPS诱导的炎症反应通 路中，TLR4是LPS信号向细胞内传导的受体。 非感染性炎症是非感染因素包括变态反应(或异常免疫反应)、理化因素、机 械因素等所致，其中最多见的是与变态反应有关的免疫性炎症。目前研究较多的 bowel diseases，IBD)、系统性红斑狼疮(systemiclupus 有炎症性肠病(inflammatory 血小板Toll样受体4与炎症 中文摘要 erythematosus，SLE)、类风湿性关节炎(rheumatoidarthritis，RA)等。近年来，伴随 免疫学、分子生物学的发展，IBD中溃疡性结肠炎和克罗恩病的病因及病理改变 逐步阐明，已经明确肠内细菌的存在是IBD发病的必要条件，肠内细菌通过TLR4 介导的免疫反应是其致病因素之一。还有研究显示TLR4蛋白在RA病人的关节 液内成纤维细胞中的表达明显上调，表明TLR4可能在免疫性炎症的发生和发展 中起着重要的作用。 2diabetics，T2DM)是炎 动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)和2型糖尿病(type 症性疾病。自1993年始，Ross动脉粥样硬化炎症假说渐成为当前的主要学说， 即AS是一种慢性炎症性疾病，炎症反应贯穿子AS起始、病变进展、血栓形成 及斑块破裂的全过程，尤其是斑块不稳定并发生破裂的中心环节。2002年美国 Diabetes 糖尿病学会(America