血液透析患者微炎症状态的实验室研究进展与临床干预.docVIP

精品论文 参考文献 血液透析患者微炎症状态的实验室研究进展与临床干预 周树民（天津医科大学第二医院检验科 300211） 随着对尿毒症毒素的认识不断深入以及血液净化技术已有的发展，终末期肾病(ESRD) 患者的预后已有很大的提高。然而，经过治疗的ESRD患者的死亡率仍高达25％，预期寿命比正常人群少20～25年。其中最主要的死因是心、脑血管并发症，维持性血液透析（MHD）患者心血管疾病病死率是普通人群的30倍，除外年龄、性别、糖尿病等因素影响后仍高达10～20倍。根据1999年全国透析移植登记报告显示，我国透析患者死亡原因主要为心力衰竭和脑血管意外，分别占32％和19%。加速进展的动脉粥样硬化是最受关注的原因之一，除了一些传统的危险因素(如年龄、性别、家族史、高血压、吸烟、糖尿病、高脂血症、肥胖等)以外，近年来的研究表明，一个非传统的危险因素——维持性血透患者的微炎症状态可能通过不同的机制导致营养不良和进展性的动脉粥样硬化性的心血管疾病。 Kaysen指出肾衰本身可以导致炎症反应，研究表明，肾衰是血清IL-6、IL-1、TNF等细胞因子水平明显升高，APP也增加。McIntyre等对98例血液透析（HD）患者和68例CAPD患者检测了血清CRP，并探讨CRP在诊断炎症性疾病时的意义。结果75%CAPD患者无炎症表现，CRP值正常（10mg/L），而HD患者仅47%没有炎症反应。可见，这一问题已引起人们的重视，对MHD患者的微炎症状态的研究也越来越多。本文就其中一些研究作一综述，着重介绍微炎症状态与MHD患者其他并发症的关系及其治疗的进展。 1 微炎症与并发症 1.1微炎症状态与营养不良 1999年Srenvinkel等提出了营养不良-炎症复合体综合症（malnutrition inflammatory complex syndrome,MICS）和营养不良-炎症-动脉粥样硬化综合症（malnutrition inflammatory atherosclerosis syndrome，MIAS）这两个新概念。MHD患者营养不良发生率为23%～76%，其中6%～8%为严重营养不良。Owen等随机检查MHD患者的CRP、血清白蛋白、前白蛋白、铁蛋白等参数，6个月后统计患者存活率用Logistic回归分析评价与死亡率的关系。结果35%患者CRP值超过正常值上限，血清白蛋白、前白蛋白与血肌酐呈正相关，??CRP呈负相关，CRP与血红蛋白也呈负相关。表明，微炎症状态与营养不良、贫血有明显相关性。 1998年Bergstr?m等提出，MHD患者营养不良类型可分为两种，Ⅰ型营养不良与尿毒症本身或相关因素有关，此型营养不良的主要特征是蛋白质——能量摄入不足，同时伴有蛋白质分解代谢率降低。另一型营养不良(Ⅱ型)常伴有明显的低白蛋白血症，该型营养不良与炎症关系密切。 微炎症状态导致营养不良的机制可能为：患者血清中的促炎细胞因子可刺激肌肉蛋白的分解、抑制肉蛋白及血浆蛋白的合成；炎症因子促进急性时相蛋白的产生，使透析患者基础能量代谢增加；炎症因子通过局部作用或对中枢神经系统的作用使胃液分泌减少、抑制胃肠运动、降低味觉，从而抑制食欲，营养物质摄入减少；炎症可使毛细血管对蛋白的通透性增加，导致蛋白丢失增多。 1.2微炎症状态与高脂血症 吕云霞对50例MHD患者研究后得出MHD患者脂蛋白(a)水平显著高于对照组，提示尿毒症中脂蛋白(a)同样是致动脉粥样硬化（AS）的危险因素，与Stenvinkel等研究结果相同。其机制除了竞争性抑制纤溶酶原导致血管病变外，可能还同低密度脂蛋白胆固醇一样被氧化而具有致AS作用及致血栓作用。 研究发现MHD患者脂蛋白(a)与CRP呈明显正相关，由此推测MHD患者的微炎症反应可能通过某种途径，如肝脏的异常代谢，促进脂蛋白(a)的分泌合成，或使清除脂蛋白(a)的防御机制削弱，从而形成高脂蛋白(a)血症，增高的脂蛋白(a)可能参与致动脉粥样硬化作用。 1.3微炎症状态与心血管疾病 Panichi等指出，加速慢性肾衰患者AS的因素也是引起心血管并发症和导致死亡的主要原因之一。加速尿毒症患者发生AS是有不同机制协同作用的结果，如营养不良同型半胱氨酸增多、氧化应激反应增加和遗传因素等。许多文献表明，CRP与AS的范围和程度密切相关，甚至在透析前这些一直的机制就加速了尿毒症患者心血管疾病的发生和发展。 AS是影响MHD患者生存率的主要问题，AS本身是一种炎症过程。CRP是预测普通人群心脑血管疾病死亡率的标志物。 Schomig等