药理课件药理第六章.ppt

拟胆碱药 拟胆碱药 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药（M N受体激动药，M受体激动药） 第一节 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 一、完全拟胆碱药 乙酰胆碱（acetylcholine，ACh） 性质不稳定，极易被乙酰胆碱酯酶水解，作用广泛，选择性差，无临床实用价值，可作研究用药。 药理作用： 激动M、N受体 1、M样作用 心血管系统 血管扩张 BP下降，反射性心率加快 激动血管内皮细胞M3受体，使NO释放增加 激动交感神经末梢突触前膜M1受体，NA释放减少 减慢心率 减慢传导（房室结和普肯野纤维） 减弱心肌收缩力（心房＞心室） 平滑肌: 兴奋胃肠道、泌尿道、支气管; 瞳孔: 收缩; 腺体: 支气管、唾液腺、消化道及汗腺分泌增加; 中枢: 很少产生作用. 2、N样作用（剂量稍大） NN兴奋：交感、副交感节后纤维均兴奋，效应取决于主要支配的神经; NM兴奋：骨胳肌收缩. 拟胆碱药 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 MN受体激动药 卡巴胆碱 （carbacholine) 拟胆碱药 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 M受体激动药 毒蕈碱（muscarine) 毒蕈中毒 毛果芸香碱 (pilocarpine, 匹鲁卡品) 拟胆碱药 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 M受体激动药 毛果芸香碱 （polocarpine，匹鲁卡品) 拟胆碱药 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 毛果芸香碱 药理作用 直接激动M受体，产生M样作用，对眼和腺体作用极为明显。 眼：滴眼后引起缩瞳、降低眼内压、调节痉挛等作用。 腺体：汗腺、唾液腺分泌明显增加。 （1）缩瞳 （2）降眼压 （3）调节痉挛 临床应用 主要应用于眼科 外用于青光眼（1%～2%滴眼） 对闭角型疗效好，扩大前房角间隙。 对开角型早期有一定疗效。 虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连 口腔黏膜干燥症 缩瞳 术后或验光检查眼底后，用毛果芸香碱滴眼以抵消扩瞳药的作用 用于抗胆碱药阿托品中毒的解救 　第二节 抗胆碱酯酶药 拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药 一、易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明（neostigmine） 拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药 新斯的明 （neostigmine) 拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药 毒扁豆碱 （physostigmine) 毒扁豆碱 （physostigmine) 拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药 有机磷酸酯类中毒及胆碱酯酶复活药 中毒机制 有机磷酸酯类属难逆性抗胆碱酯酶药 中毒途径：经皮肤、呼吸道及消化道吸收 中毒机制: 有机磷酸酯类与AChE酯解部位丝氨酸羟基上的氧原子以共价键结合，形成磷酰化AChE，该磷酰化酶不能自行水解，从而使AChE丧失活性，造成ACh在体内大量堆积，引起中毒。若不及时抢救，AChE迅速老化，难以恢复。 急性中毒的解救 拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药 胆碱酯酶复活药 不良反应 治疗剂量：毒性较小 注射速度过快：头痛、乏力、视力模糊、心动过速 剂量过大：抑制AChE，使神经肌肉传导阻滞，抽搐， 呼吸抑制。 解毒药物的应用原则 联合用药 尽早用药 足量用药 重复用药 有机磷酸酯类 DDVP（敌敌畏）、乐果、敌百虫 DFP（异氟磷）等 战争毒气：Sarin, Tabun 等 本类化合物毒理为不可逆抑制ChE 中毒表现 N样作用 中枢神经 系统作用： 骨骼肌：肌肉震颤、抽搐、严重者全身肌肉强 直痉挛、肌无力 神经节：心动过速、血压升高 M样作用 心脏： 心动过缓 血管： 血压下降 平滑肌：恶心、呕吐、腹痛、胸闷、气短、 呼吸困难、小便失禁 眼睛： 瞳孔缩小、视力模糊、眼痛 腺体： 流涎、流泪、流涕、出汗或大汗淋漓、 呼吸道分泌物增加、肺部湿啰音 急性中毒 头晕、头痛、疲乏、共济失调、烦燥不安 慢性中毒 多发生于长期接触农药的人员，表现血中AChE活性持续明显下降，表现不强烈，出现头痛、乏力、腹胀、多汗、失眠等神经衰弱症状。 死亡 中毒致死的主要原因是呼吸道阻塞(支气管平滑肌痉挛和呼吸道腺体分泌增多致)、肺水肿和呼吸肌麻痹等。死亡在中毒5min～24h内。 清除毒物，避免继续吸收： 脱离中毒现场，应用温水或肥皂水清洗染毒皮肤； 对经口中毒者，可用2％碳酸氢钠或1％食盐水反复洗胃； 再用硫酸镁导泻。 注意： （1）敌百虫口服中毒时，不能用碱性溶液洗胃，因为在碱性 溶液中此药可变成敌敌畏而增加毒性。 （2）对硫磷中毒者忌用高锰酸钾洗胃，因为氧化成对氧磷而 增加毒性。 （3）眼部染毒者