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第十五章 抗癫痫药和抗惊厥药 抗 癫 痫 药Antiepilepticdrugs 研究抗癫痫药的动物模型 主要抗癫痫药 苯妥英、苯巴比妥、扑米酮、卡马西平、丙戊酸钠、乙琥胺、氯硝西泮、地西泮、托吡酯 抗癫痫药作用机理 阻滞Na+ 通道或Ca2+通道 （ Ca2+通道包括L型、N型和T型） 增强GABA介导的抑制作用 抑制谷氨酸介导的兴奋作用 苯妥英（大仑丁，phenytoin） 苯妥英 - 体内过程 苯妥英为弱酸，难溶于水，制剂用其钠盐。 口服吸收慢而不规则，连续服用6-10天达有效血药浓度。 不宜肌内和皮下注射，因为其钠盐呈强碱性，刺激性大，且吸收缓慢不规则。 主要经肝药酶代谢为无活性的羟基苯妥英。 血药浓度低时以一级动力学消除，血药浓度高时以零级动力学消除，与羟化反应饱和有关。 血药浓度差异大，治疗指数小，应检测血药浓度进行个体化给药。 1. 抗癫痫： 主要 — 局限性发作，大发作， 静脉注射治疗癫痫持续状态。 无效 — 小发作，肌阵挛 2. 治疗外周神经痛 用于三叉神经痛，舌咽神经痛，坐骨神经痛等。疼痛程度减轻，发作次数减少。 3. 抗心律失常 由心肌细胞膜不稳定造成的心肌细胞搏动异常。 苯妥英 - 不良反应 1 大量应用： 静注过快可引起心律 失常、血压下降。 口服过量引起小脑和前庭功能障碍，眼球震颤，共济失调，眩晕，严重者出现小脑萎缩。 2 慢性毒性反应： 齿龈増生、外周神经炎、低钙血症等。停药后可消失，不妨碍继续用药。 精神行为异常、多毛症、叶酸缺乏症、加速VD代谢导致低钙血症、软骨症和佝偻病。 苯妥英 - 不良反应 3 过敏反应：表现为皮疹、血液系统疾病和肝毒性等。用药期间应定期检测血常规和肝功能。 4 致畸反应：胎儿妥因综合征，表现为小头症，智能障碍，斜视、眼距过宽及畸胎等先天异常。 5 其它 久用骤停可导致癫痫或癫痫持续状态。 本身为肝药酶诱导剂，影响其它药物代谢。 易受其它肝药酶诱导剂或肝药酶抑制剂影响。 苯巴比妥（鲁米那，luminal） 扑米酮 primidone 卡马西平 carbamazepine 卡马西平 乙琥胺 ethosuximide 特点： 对PTZ模型有效，对小发作有效。 对MES模型和点燃模型无效。 作用机制： 主要与T型Ca2+通道阻断有关。 苯二氮卓类 癫痫持续状态首选静注地西泮。 氯硝西泮用于小发作和儿童肌阵挛发作，但患者易产生耐药。 抗惊厥药 硫酸镁 MgSO4 学习小结 癫痫小发作的首选药是 ，癫痫持续状态的首选药是 ，广谱抗癫痫药是 、 。 癫痫主要类型及相应的用药种类。 苯妥英钠的作用机理，临床应用和不良反应。 硫酸镁的药理作用特点和中毒解救。 Q: 下列哪一药物是肝药酶诱导剂，易与其他药物产生相互作用： A 乙琥胺 B 硫酸镁 C 苯妥英钠 D 氯硝西泮 E 丙戊酸钠 Q：乙琥胺可首选治疗： A 失神小发作 B 癫痫大发作 C 癫痫持续状态 D 部分性发作 E 幼儿肌阵挛性发作 Q：治疗癫痫持续状态的首选药物 A.卡马西平 　B.苯妥英钠 　C.地西泮 　D.乙琥胺 　E.扑米酮 Q：硫酸镁中毒的特异性解救措施是： A 静脉推注NaHCO3，加速排泄 B 静脉滴注毒扁豆碱 C 进行人工呼吸 D 静脉缓慢注射氯化钙 E 静脉注射呋塞米，加速药物排泄 * 中国医科大学药理教研室 陈秋晨 癫痫（Epilepsy） 原因：由先天性或由各种脑损伤所致，大脑局部病灶神经元突然异常高频放电，并向周围组织扩散。 表现：反复性的突然发作，呈现短暂的运动、感觉或精神异常,多伴有脑电图异常。 癫痫分类 一、局限性发作 1. 单纯性局限性发作 2. 综合性局限性发作（精神运动性发作） 二、全身性发作 1. 小发作（失神发作） 2. 肌阵挛发作 3. 大发作（强直-阵挛性发作） 三、癫痫持续状态 一、局限性发作 单纯局限性发作：局部肢体运动或感觉异常，持续20-60s。 精神运动性发作：冲动性精神异常或无意识的行动，30s-2min。 二、全身性发作 小发作（失神发作）：发作时间30秒以内，多见于儿童，表现为意识丧失，正在进行中的活动停止。 肌阵挛发作：肌肉阵挛性抽搐，持续仅数秒。 大发作（强直-阵挛性发作）：强直-阵挛性抽搐，伴有意识障碍。 三、癫痫持续状态 大发作不缓解，反复抽搐、昏迷，可危及生命。 癫痫主要发作类型 点燃发作模型 筛选慢性抗癫痫药。 最大电休克（MES）模型 筛选大发作的抗癫痫药