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* * 药 理 学 中国医科大学药学院药理教研室 孙也之 Email: sunyezhi@ 第一章 绪 言 元朝时,中医对罂粟的巨大副作用已有初步的认识,建议慎用:今人虚劳咳嗽,多用粟壳止勤;湿热泄沥者,用之止涩。其止病之功虽急,杀人如剑,宜深戒之。 它可提炼紫杉醇,所以是国际上公认的防癌抗癌药剂,同时又是国家一类保护树种。高纯度紫杉醇价格昂贵,每公斤200万元人民币左右。但是红豆杉生长缓慢,天然更新能力差,所有天然的红豆杉提取的紫杉醇也只能挽救12.50万名癌症患者的生命。人工种植10亩仅能提炼1公斤1%纯度的紫杉醇。 由于青霉素的发现和大量生产,拯救了千百万肺炎、脑膜炎、脓肿、败血症患者的生命,及时抢救了许多的伤病员。青霉素的出现,当时曾轰动世界。为了表彰这一造福人类的贡献,弗莱明、钱恩、弗罗里于1945年共同获得诺贝尔医学和生理学奖。 什么是药物? 药物(drug)是指可以改变或查明机体的生理功能及病理状态,可用以预防、诊断和治疗疾病的物质。 药物 天然药物:植物药、动物药和矿物药 人工合成药:磺胺类 药理学的含义和研究内容 药理学(pharmacology)是研究药物与机体(含病原体)相互作用及作用规律的学科。 研究的内容包括药物对机体的作用及作用机制(药物效应动力学)和研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律(药物代谢动力学)。 机体 药物 药效学 药动学 药物治疗的过程 药剂学过程 药物剂型 药动学过程 作用部位和有效浓度 药效学过程 药理学效应 治疗学过程 治疗效果及不良反应 药理学的学科任务 阐明药物作用机制、改善药物质量、提高药物疗效。 2. 开发新药、发现药物新用途。 3. 探索细胞生理生化及病理过程提供实验资料。 古代药理学的发展 《神农本草经》是现存最早的药物学专著全书分三卷,载药365种(植物药252种,动物药67种,矿物药46种),分上、中、下三品。 《新修本草》成书于唐代,是世界上最早的一部由国家权力机关颁布的,具有法律效力的药学专著,被认为是世界上最早出现的药典。 古代药理学的发展 《本草纲目》,药学著作,明·李时珍撰,刊于1590年,经过实践和钻研,历时数十年而编成的一部巨著。全书共190多万字,载有药物1892种,收集医方11096个,绘制精美插图1160幅,分为16部、60类。 古代药理学的发展 英国解剖学家W. Harvey(1578-1657)发现了血液循环,开创了实验药理学新纪元。 近代药理学的发展 意大利生理学家F.Fontana (1720-1805)通过动物毒性测试,得出了天然药物都有其活性成分,选择作用于机体某个部位而引起典型反应的客观结论。并为德国化学家F.W.Serturner从罂粟中分离提纯吗啡所证实。 近代药理学的发展 英国学者J. N. Langley(英)于1878年提出了受体的概念,为受体学说的建立奠定了基础。现已被证实是许多特异性药物作用的关键机制,此后药理学得到飞跃发展,第二次世界大战结束后出现了许多药理新领域及新药,如抗生素、抗癌药、抗精神病药、抗高血压药、抗组胺药、抗肾上腺素药等。 近代药理学的发展 近年来药理学有了突飞猛进的发展,一方面临床用药从单凭经验发展为科学计算,并促进了生物药学的发展。另一方面向微观世界深入,阐明了许多药物作用的分子机制,也促进了分子生物学本身的发展。 今后,药理学将针对疾病的根本原因,发展病因特异性药物治疗,那时将能进一步收到药到病除的效果。 现代药理学的发展 新药研究 《药品管理法实施条例》对“新药”做出权威界定:“未曾在中国境内上市销售的药品就是新药”,这与原《药品管理法》中关于新药是指“在我国首次生产的药品”的规定有很大的不同。 ? 按照对“新药”的这一规定,今后我国制药企业首次生产国外已经在中国上市销售过的药品将按照仿制药品的要求申报审批。 新药研发的流程 药物的发明(Drug Discovery) 临床前研究(Preclinical Research) 临床研究(Clinical Research) 新药申请(NDA Filling) 上品120种为君,无毒,主养命,多服久服不伤人,如人参、阿胶;中品120种为臣,无毒或有毒,主养性,具补养及治疗疾病之功效,如鹿茸、红花;下品125种为佐使,多有毒,不可久服,多为除寒热、破积聚的药物,主治病,如附子、大黄。 本书有本草20卷,目录1卷,又有药图25卷,图经7卷,计53卷。载药844种, 全书共190多万字,载有药物1892种,收集医方11096个,绘制精美插图1160幅,分为16部、60类 早在1800多年前,古罗马名医盖伦(Galen,129~199)就提出:血液在血管内的流动如潮水一样一阵一
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