药理课件药理血液.ppt

下列哪种药物不能控制哮喘发作： A 异丙肾上腺素 B 肾上腺素 C 氨茶碱 D 色甘酸钠 E 氢化可的松 一、抗凝血药 肝素 低分子量肝素 香豆素类 肝素 heparin 呈强酸性，带有大量阴电荷，高极性大分子，不易通过生物膜，口服不吸收，静脉给药。 【作用特点】 直接抗凝血作用； 体内体外均有抗凝作用； 作用迅速； 静脉注射给药，口服无效。 肝素的生物活性依赖于抗凝血酶Ⅲ（antithrombinⅢ, AT-Ⅲ），AT-Ⅲ与凝血酶、因子Ⅹa、Ⅸa、Ⅺa、Ⅻa、Ka及纤溶酶缓慢结合，形成稳定的复合物，抑制其活性。 2.降血脂作用 释放脂蛋白酶到血液中，水解乳靡微粒和VLDL。 3.抗炎作用 抑制炎症介质活性和白细胞游走、粘附、趋化。 4. 抑制血管平滑肌细胞增生，抗血管内皮增生 5. 抑制血小板聚集：继发于抑制凝血酶 【应用】 1. 防治血栓形成和栓塞； 2. 各种原因所致的 DIC（弥散性血管内凝血） 肝素主要用于抑制凝血酶、抑制难溶性纤维蛋白的形成，对已经形成的血栓无效； 3. 心梗、脑梗、心血管手术及外周静脉术后血栓的防治； 4. 体外抗凝 心导管手术，血液透析等。 【不良反应】 1. 自发性出血 老年妇女、肾衰者易发生； 严重出血的特效解救药：硫酸鱼精蛋白。 2. 长期应用可导致骨质疏松，短期脱发， 偶有过敏。 禁用于出血倾向、 肝肾功能低下、 高血压者。 低分子量肝素 LMWH  分子量低于6.5kDa。 作用特性：选择性对抗凝血因子Ⅹa活性，对其他因子影响小。 与肝素比较，不同处： 1) 抗凝血因子Ⅹa活性/抗凝血活性＝1.5～4，肝素为1，保持抗血栓作用而出血的不良反应小。 2） 肝素通过AT-Ⅲ灭活因子Ⅱa、Ⅸa Ⅹa时，必须同时与AT-Ⅲ及因子结合； 低分子量肝素灭活Ⅹa时，只需与AT-Ⅲ结合即可。 3）抗Ⅹa活性的 t1/2长，i.v. 约12h，皮下注射约24h，生物利用度大； 相同处：出血，血小板减少，过敏，禁忌证，过量解救药，应用。 常用制剂：依诺肝素、替地肝素等 香豆素类 coumarins（口服抗凝血药） 华法林 warfarin 双香豆素 dicoumarol 醋硝香豆素 acenocoumarol 【体内过程】 华法林：口服吸收完全，99%以上和血浆蛋白结 合， t1/2 40h。 双香豆素：口服吸收缓慢，不规则，几乎全部与血 浆蛋白结合。 【作用特点】 1.口服有效； 2.体内有效、体外无效； 3.显效慢，持续时间长，不易控制。 【应用】 防治血栓栓塞性疾病，预防术后血栓发生。 【不良反应】 1. 过量出血； 应用大量Vit.K 或输新鲜血解救。 2. 致胎儿畸形。 【药物相互作用】 1.增强其作用药： 1) 口服大量广谱抗生素，抑制肠道细菌，使 Vit.K生成减少； 2) 保泰松与血浆蛋白结合率高，将香豆素置换 出来，游离型增多； 2.减弱其作用药 肝药酶诱导剂（苯巴比妥、苯妥英、利福平等），加速香豆素的代谢。 使纤溶酶原→纤溶酶→降解纤维蛋白和纤维蛋白原→限制血栓增大和溶解血栓，也称血栓溶解药（thrombolytics）。 组织型纤溶酶原激活剂（ t-PA） 是第二代溶栓药 激活内源性纤溶酶原→纤溶酶。 对阻塞血管的再通率高于链激酶，出血并发症也少，不良反应小。 单链尿激酶型纤溶酶原激活物（scu-PA） 是第三代溶栓药。 （一）抑制血小板代谢药 环氧酶抑制药 阿司匹林 aspirin 2. TXA2合成酶抑制药和TXA2受体阻断药 利多格雷 ridogrel，匹可托安 picotamide 3.磷酸二酯酶抑制药 （二）阻碍ADP介导的血小板活化药物 噻氯匹定 ticlopidine 氯吡格雷 clopidogrel 抑制ADP诱导的α-颗粒分泌; 抑制ADP诱导的GPⅡb/Ⅲa受体结合位点的暴露； 不可逆的抑制血小板活化、聚集和粘附。 主要用于脑中风、心梗及外周血管栓塞性疾病的复发。 （三）凝血酶抑制药 阿加曲斑 argatroban 抑制凝血酶的蛋白水解作用，→阻碍纤维蛋白原的裂解和凝块形成，→抑制凝血酶诱导的血小板聚集和分泌作用，→最终抑制纤维蛋白交