诱导性类风湿性关节炎动物模型的研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 诱导性类风湿性关节炎动物模型的研究进展 河北大学医学部 河北保定 071000 【摘 要】类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一种以炎性滑膜炎为特征的慢性系统性自身免疫病，其病因复杂，影响因素众多，发病机制目前未完全清楚。RA高发病率、高恶化率、患者反复发作的特点使其治疗一直是医学难点。建立理想的RA动物模型对研究RA的发病原因、病理免疫机制和治疗手段十分必要。本综述将对传统的两种诱导性RA动物模型的制备方法、模型特点以及优缺点等方面进行综述，为实验人员选择更为理想的动物模型提供参考。 【关键词】类风湿关节炎；诱导性动物模型；综述 类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一类病因复杂，影响因素众多的慢性系统性自身免疫病。在世界范围内，该病成年人发病率为0.5%，且多集中在40岁之后的妇女，而我国该病发病率也高达0.2%-0.34%[1]。其高发病率、高致残率以及患者反复发作的特点使RA的治疗一直为医学难点。建立理想的动物模型以复制RA是研究RA的必要手段和工具[2]。随着国内外对RA研究的深入，研究人员建立了诸多成熟的整体动物模型。 现有的RA动物模型以啮齿类动物为主。根据模型干预形式的不同，RA动物模型主要分为诱导性RA动物模型和自发性RA动物模型两大类。本文将对诱导性RA动物模型的分类及主要动物模型的制备方法、临床表现、病理特征以及模型优缺点等方面进行综述，以为实验人员选择更为理想的动物模型提供参考。 诱导性RA动物模型是通过向动物体内注射外源性诱导剂而引起正常动物发生RA的一类模型。是目前进行RA实验研究最常选用的一类模型。它根据诱导剂的不同，主要分为佐剂诱导性RA（Adjuvant-induced Arthritis，AA）模型、胶原诱导性RA（Collagen-induced Arthritis，CIA）模型等类型。现对这两种类型模型建立、模型制备、临床表现、免疫病理机制以及动物造模优缺点等进行综述，以供实验人员参考。 1佐剂性RA模型 此模型是由德国著名医生和细菌学家Freund 建立，介导溶剂分为完全佐剂（Complete Freundrsquo;s Adjuvant，CFA）和不完全佐剂（Incomplete Freundrsquo;s Adjuvant，IFA），且通常用CFA作诱导剂[3]。AA模型在T细胞相关致炎通路的药物筛选方面起着重要作用[4]。 1.1 AA模型的制备 选取雄性Wistar或Lewis大鼠，体重约170 g。配制CFA：首先要将液体石蜡高压灭菌，卡介苗（BCG）80℃灭活（时间为1h），然后将BCG与液体石蜡混合，充分碾磨、混匀后，配成10 g/L的乳剂，即为CFA。皮下注射0.1mlCFA至大鼠一侧后足掌，即可致炎[5]。 1.2 AA模型的临床表现 病变主要表现为迟发性炎症反应，3周左右最重。病理可见滑膜下组织炎性增生。5周后，病变部位关节炎症缓解，形成新骨，导致关节间隙变窄，最终造成不可逆性关节结构的改变[6]。对比发现，AA 大鼠的致炎部位组织和病理学改变与人的RA 相似。 1.3 AA模型的免疫学变化 在炎症的早期，出现IL-17、IFN-gamma;、TNF-alpha;、IL-1beta;和巨噬细胞炎性蛋白MIP-1alpha;（Macrophage Inflammatory Protein 1a）。随着炎症进一步发展，可检测到与炎性组织相关的IL-4、IL-6 以及TNF-beta;等细胞因子水平的升高［7］。 1.4 AA 动物模型的优缺点 AA动物模型易成模，耗费少，造模方法简易，在RA机制研究或防治药物的研制方面被广泛应用。但是，由于缺乏慢性病理过程，该种造模方法模型鼠的总体发病率﹑发病过程和致炎关节的症状各有不同，且不同鼠之间也有种间差异。因此，单一应用 AA模型作为研究 RA的模型，还存在着诸多缺陷，建议使用多个模型以不同角度进行综合分析和研究。 此外，佐剂诱导性关节炎还包括佐剂角叉胶诱导性关节炎模型（Adjuvant- carrageenan-induced Inflammation，ACⅡ）、二甲基双十八烷基钱澳化物诱导性关节炎模型（DDA bromide-induced Arthritis，DIA）、蛋白多糖诱导性关节炎模型（Proteoglycan-induced Arthritis）和朴日斯烷诱导性关节炎模型（Pristante-indueed Arthritis）等模型［8］。 2胶原诱导