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诺和锐30特充强化治疗初诊2型糖尿病的临床研究
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诺和锐30特充强化治疗初诊2型糖尿病的临床研究
胰岛素强化治疗初诊2型糖尿病是糖尿病治疗的研究热点,目前国内外多采用持续性皮下胰岛素输注方案[1 ,2]或多次皮下注射进行糖尿病强化治疗[1],其目的在于迅速有效控制高血糖状态,解除高血糖对B细胞的抑制,使胰岛B细胞功能有所恢复。但因前者治疗费用昂贵而难以推广,后者多次皮下注射使病人依从性较差,因此胰岛素强化治疗方案目前备受关注。本次研究旨在寻找一种简便可靠适合广大患者的强化治疗方法,因此我们选择了较重的初诊2型糖尿病(T2DM)患者,给予诺和锐3O早晚餐前皮下注射强化治疗,观察其疗效、安全性及对胰岛B细胞功能的改变,现报告如下。
1对象与方法
1.1研究对象:根据WHO1999年标准新诊断的T2DM患者36例,其中男22例,女14例,年龄(45plusmn;8)岁,体重指数(BMI)(24plusmn;3)kg/m2,空腹血糖(FPG)gt;11.1mmoL/L和(或)餐后2h血糖(2hPG)gt;14mmol/L,糖化血红蛋白(HbA1c)gt;10%。排除严重感染、严重肝肾疾患及心功能不全,1型糖尿病患者,无糖尿病急慢性并发症,从未接受过口服降糖药及胰岛素治疗。
1.2方法:所有患者均住院治疗,进行系统的糖尿病知识教育,培训胰岛素注射方法,合理饮食、运动1-3d后,次晨空腹抽血测血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、胰岛素(F-INS)、C肽(F-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、餐后2小时血糖(2hPG)、餐后2小时胰岛素(2h-INS)、餐后2小时c肽(2h-C),肝肾功能及血、尿常规、心电图,随后开始用诺和锐3O特充,早、晚餐前立刻皮下注射,根据血糖调整剂量,血糖控制目标为FPGlt;70mmol/L,2hPGlt;10mmol/L,记录血糖达标时问,病情稳定后出院。以后每1~2周门诊复诊,记录低血糖发生情况及不良反应,测一日三餐前及餐后2h血糖,测血压、体重,调整胰岛索用量。达标2个月后停用胰岛素,研究结束,次日复查上述指标,用稳态模型计算以下指标:胰岛素抵抗选用HOMA-IR =FPGtimes;FINS/22.5,胰岛B细胞功能选用HOMA-IS =20times;FINS/(FPG-3.5)[3]和李光伟等[4]提出的FINS/FPG。整个研究过程,坚持糖尿病饮食运动治疗。
1.3统计学方法:所有数据以均数plusmn;标准差(xplusmn;s)表示,治疗前后资料比较采用配对t检验HOMA-IS、HOMA-IR、FINS/FPG等非正态分布的指标取自然对数后进行比较。统计学处理用SPSS 10.0统计软件完成。
2结果
2.1治疗前后血糖、血脂、糖化血红蛋白、体重指数的变化。诺和锐30强化治疗后,FBG、2hBG、HbA1C、TG、TC、LDL-C显著下降(**Plt;0.01,*Plt;0.05),HDL-C显著升高(*Plt;0.05),BMI略有增高,但差异无统计学意义,结果见表1。
2.2治疗前后胰岛B细胞功能的变化。诺和锐30强化治疗后,HOMA-IR明显下降,FINS/FPG、HOMA-IS明显上升(Plt;0.05),空腹及餐后2小时INS水平、C肽水平治疗后也明显增高,差异有统计学意义(Plt;0.05),结果见表2。
2.3血糖达标时间及不良反应:所有患者平均达标时间为(8.5plusmn;12)d,治疗期间无严重不良反应,体重略有增加,差异无统计学意义,1例出现局部瘙痒,无皮疹,更换注射部位后消失,5例出现7次轻中度低血糖,调整剂量后消失,血尿常规,肝、肾功能,心电图无变化。
3讨论
胰岛B细胞功能异常和胰岛素抵抗是T2DM发病的基本环节。而B细胞功能缺陷,不能代偿增加的胰岛素抵抗则是T2DM发病的必要条件。在糖尿病发生以后,B细胞功能仍呈进行性下降,其下降速度决定了糖尿病进展的速度。持续高血糖又可直接损伤B细胞,加重胰岛素抵抗,形成一个恶性循环,同时血脂异常引起的脂毒性也可加速B细胞功能下降,加重胰岛素作用的缺陷[5]。在糖尿病早期,B细胞功能损害是可逆的,因此要保护B细胞功能、缓解B细胞的衰竭,必须尽早给予严格的血糖控制,逆转高血糖对胰岛B细胞的毒性损害作用,使B细胞功能得到最大程度的恢复。如果到了疾病后期,因B细胞调亡,胰岛中淀粉样蛋白沉积等导致胰岛B细胞总量减少,B细胞功能衰退发展到功能丧失就是不可逆的。故本研究选择了血糖水平较高的36例初诊T2DM患
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