卵巢癌腹腔化疗问题争议PPT.ppt

卵巢癌腹腔化疗问题争议 山东大学齐鲁医院 孔北华 问 题 A: 腹腔化疗的确切价值？ 一线？二线？巩固？ Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ期？ 残余肿瘤大小？ B: 腹腔化疗能否取代目前的标准化疗？ C: 腹腔化疗的药物选择、剂量、理想方案？ 腹腔化疗，50年代开始用于治疗恶性腹水 腹腔化疗的优势： 腹腔药物浓度高（铂类10～20倍，紫杉醇1000倍） 药物体内半衰期延长 三项大型随机对照研究（RCT） 1996年 GOG 104 / SWOG 8501 2001年 GOG 114/SWOG 9227 2006年 GOG 172 分别使患者总生存时间（OS）延长8，11，16个月 GOG104/SWOG8501 N＝546，满意的肿瘤细胞减灭术后 对照组：CTX（600mg/m2）＋顺铂（i.v.100mg/m2） 研究组：CTX（600mg/m2）＋顺铂（i.p.100mg/m2） 中位生存时间（OS）: 研究组 vs 对照组 = 49 vs 41月，延长8个月，P＜0.05 完全缓解率（cCR） 研究组 vs 对照组 = 47％ vs 31％ P＜0.05 腹腔化疗组毒副反应较静脉化疗低 首次证实腹腔化疗生存时间优于静脉化疗 Alberts DS . N Engl J Med 1996;335:1950–5. 腹腔化疗META分析 分析8项一线腹腔化疗RCT N=1819 结果： 腹腔化疗组 PFS延长 ， HR =0.79; 95% CI: 0.69 －0.90 OS 延长 ， HR =0.79; 95% CI: 0.70 － 0.90 平均死亡风险降低21% Jaaback K. Cochrane Database Syst Rev. 2006 (1):CD005340 NCI公告（2006.1） 上述3项GOG大型RCT显示一线腹腔化疗联合静脉化疗可显著延长满意的肿瘤细胞减灭术后卵巢癌患者生存时间（总体降低死亡风险20％－30％），中位OS大约延长1年，其可与顺铂或紫杉醇对卵巢癌的治疗贡献相媲美 GOG114和GOG172中，腹腔化疗联合静脉化疗短期毒性加重，但是是可处理的，生活质量1年后与对照组无差异 基于三项大型RCT，推荐Ⅲ期卵巢癌满意手术后一线化疗采用静脉联合腹腔化疗，腹腔顺铂剂量推荐100mg/cm2 /highlights/clin_annc_010506.pdf SGO 声明（2006）：持中间立场 GOG腹腔化疗RCT重新引起了人们对此治疗模式的兴趣 NCI公告将促使很多肿瘤医生和患者选择腹腔化疗，但在临床试验之外临床应用腹腔化疗必须注意以下几个问题 腹腔化疗仅适用于取得满意手术结果的晚期患者，残存肿瘤应?1cm。卵巢癌患者应有妇科肿瘤专科医师或接受过肿瘤细胞减灭术培训的医师手术治疗 虽然已有强力证据表明腹腔化疗延长中位OS，但是否意味着提高治愈率尚不明确。当前还没有“标准”IP方案。由于IP剂量强度和毒性多大于静脉化疗，体质不良者不易耐受IP化疗。因此，是否选择IP化疗应该个体化，并考虑患者意愿和医生选择 IP化疗存在技术问题，如植管、导管维护、并发症处理（堵塞、感染、腹痛、肠管损伤），有鉴于此，腹腔化疗应由有经验的肿瘤医师实施。 SGO支持进一步积累临床研究资料，以最后确定高效低毒的腹腔化疗方案 SGC观点（2006） 基于历时20多年的GOG3个大型IP临床试验结果，加拿大SGC支持在晚期满意手术患者中推广使用IP化疗 腹腔化疗的应用限制主要在于置管并发症 应进一步研究IP化疗实施技术，优化IP化疗方案 GOG workshop （2006） 三大腹腔化疗RCT研究组生存期分别达到49个月（GOG104），63.2月（GOG114），65.6月(GOG172)，这可与卡铂紫杉醇标准化疗方案的生存期57.4月（GOG158）相比拟 GOG114和GOG172中IP组毒性反应较重，特别是GOG172中药物剂量和给药次数高于对照，是毒性反应较重的原因，但GOG172中1年后患者生活质量IP组与IV组相似 虽然存有争议，腹腔化疗延长生存时间已有一致的显著证据，腹腔化疗最佳剂量和方案尚待确定 GOG workshop （2006） 卡铂紫杉醇标准化疗方案是公认的金标准，IP尚缺乏与其直接的对照研究 对用于临床的最佳IP方案目前尚缺乏共识 GOG将进行一项I期