新药研发有关法规与药学问题.pptVIP

* * 中药、天然药物新药研发的有关法规及药学研究中的有关问题 屠鹏飞 北京大学药学院 一、概述1、我国中药新药研发现状 自1985年实行《药品管理法》以来，至今已有近3000个中药新药获准上市。 以中药复方为主，占近60％；改变剂型占约35％；有效成分、有效部位新药不到5％。 低水平和高水平重复严重，缺少具有独立知识产权的高水平中药新药。 疗效差、剂型落后、质量难以有效控制。 仿制药充斥市场。 大部分未产业化，少数产业化，极少数形成“重磅炸弹”。 2、有关法规、技术指导原则的修订与颁布 药品注册管理办法（2007年10月1日实施） 中药注册管理补充规定 中药、天然药物注射剂基本技术要求 二、中药新药注册有关法规中药学问题的解读 药品注册管理办法－－中药、天然药物注册分类及申报资料要求 （一）注册分类相关问题解读 1.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂。 单一成份的含量应当占总提取物的90%以上。 如有由同类成份组成的已在国内上市销售的从单一植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂，则应当与该有效部位进行药效学及其他方面的比较，以证明其优势和特点。 2.新发现的药材及其制剂。 是指未被国家药品标准或省、自治区、直辖市地方药材规范收载的药材及其制剂。 3.新的中药材代用品。 是指替代国家药品标准中药成方制剂处方中的毒性药材或处于濒危状态药材的未被法定标准收载的药用物质。 除按“注册分类2”的要求提供临床前的相应申报资料外，还应当提供与被替代药材进行药效学对比的试验资料，并应提供进行人体耐受性试验以及通过相关制剂进行临床等效性研究的试验资料，如果代用品为单一成份，尚应当提供药代动力学试验资料及文献资料。 新的中药材代用品获得批准后，申请使用该代用品的制剂应当按补充申请办理，但应严格限定在被批准的可替代的功能范围内。 4.药材新的药用部位及其制剂。 是指具有法定标准药材的原动、植物新的药用部位及其制剂。 7.改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。 是指不同给药途径或吸收部位之间相互改变的制剂。 8.改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。 是指在给药途径不变的情况下改变剂型的制剂。 应当说明新制剂的优势和特点。新制剂的功能主治或适应症原则上应与原制剂相同，其中无法通过药效或临床试验证实的，应当提供相应的资料。 9.仿制药。 是指注册申请我国已批准上市销售的中药或天然药物。 应与被仿制品种一致，必要时还应当提高质量标准。 中药注册管理补充规定 第四条　中药注册申请，应当明确处方组成、药材基原、药材产地与资源状况以及药材前处理（包括炮制）、提取、分离、纯化、制剂等工艺，明确关键工艺参数。 第五条　中药复方制剂应在中医药理论指导下组方，其处方组成包括中药饮片（药材）、提取物、有效部位及有效成分。 含有无法定标准的中药材，应单独建立质量标准； 无法定标准的有效部位和有效成分，应单独建立质量标准，并按照相应的注册分类提供研究资料； 中药提取物应建立可控的质量标准，并附于制剂质量标准之后。 第十条　对已上市药品改变剂型但不改变给药途径的注册申请，应提供充分依据说明其科学合理性。应当采用新技术以提高药品的质量和安全性，且与原剂型比较有明显的临床应用优势。 （一）若药材基原、生产工艺（包括药材前处理、提取、分离、纯化等）及工艺参数、制剂处方等有所改变，药用物质基础变化不大，剂型改变对药物的吸收利用影响较小，可根据需要提供药理毒理研究资料，并应进行病例数不少于100对的临床试验，用于多个病证的，每一个主要病证病例数不少于60对。 （二）若药材基原、生产工艺（包括药材前处理、提取、分离、纯化等）及工艺参数、制剂处方等有较大改变，药用物质基础变化较大，或剂型改变对药物的吸收利用影响较大的，应提供相关的药理毒理研究及Ⅱ、Ⅲ期临床试验资料。 （三）缓释、控释制剂应根据普通制剂的人体药代动力学参数及临床实际需要作为其立题依据，临床前研究应当包括缓释、控释制剂与其普通制剂在药学、生物学的对比研究试验资料，临床研究包括人体药代动力学和临床有效性及安全性的对比研究试验资料，以说明此类制剂特殊释放的特点及其优势。 第十一条　仿制药的注册申请，应与被仿制药品的处方组成、药材基原、生产工艺（包括药材前处理、提取、分离、纯化等）及工艺参数、制剂处方保持一致，质量可控性不得低于被仿制药品。 如不能确定具体工艺参数、制剂处方等与被仿制药品一致的，应进行对比研究，以保证与被仿制药品质量的一致性，并进行病例数不少于100对的临床试验或人体生物等效性研究。 第十三条　改变影响药品质量的生产工艺的补充申请，如处方中不含毒性药材，生产工艺的改变不会引起物质基础的改变，对药物的吸收、利用不会产生明显影