卫生毒理学免疫毒理学PPT.ppt

第十二章 免疫毒理学;主 要 内 容;第一节 概述;免疫毒理学的研究内容： 免疫毒性及作用机制研究-----采用各种有效的研究手段，从整体、器官、细胞和分子等不同水平研究外源化学物和物理因素对人和实验动物的免疫损害，包括免疫抑制、超敏反应和自身免疫反应，并分析其作用机制。 免疫毒性评价的方法学研究----改进、规范和完善已有的免疫毒理学试验方法，探索更灵敏、特异，更有预测价值的新方法和更全面合理的试验组合，提高试验的可靠性和效能。 免疫毒性的危险度评价----研究适合用于人群危险度评价的免疫毒性试验的观察终点，实验动物和人群免疫毒性的剂量反应规律和特性，建立合理的外推模型，分析免疫毒性的人群易感性和不同免疫危害的可接受危险度水平等。;外来化合物对免疫系统作用的特点： 反应的灵敏性 很多外来化合物对免疫系统造成不良反应的剂量往往低于它们的一般毒性作用剂量。 反应的复杂性 主要表现在免疫反应的双重性和作用的选择性。一种外来化合物对机体可产生免疫增强或免疫抑制两种效应，它取决于化学物质剂量大小、进入机体途径以及检测时间。 很多外来化合物可选择性地损伤免疫反应的一个方面或是某个免疫细胞的亚类。;引起超敏反应的外源化学物： 引起超敏反应的外源化学物或混合物至少有上百种，可以来自食物、药物，也可以从职业或生活环境中接触。见表12－4。 外源化学物超敏反应的表现： 职业接触外源化学物引起的超敏反应，最主要的表现为接触性皮炎和过敏性哮喘。 外源化学物引起超敏反应的机制： 目前关于外源化学物引起超敏反应机制的研究资料较少，远不如对免疫抑制机制的认识。外源化学物获得抗原性后可以通过上述4种不同的反应机制引起各种超敏反应。;自身免疫;第三节 免疫毒性检测方案;一、免疫抑制： 二、免疫原性： 三、超敏反应（药物过敏）： （一）Ⅰ型超敏反应： （二）Ⅱ 型和Ⅲ型超敏反应： （三）Ⅳ型超敏反应： （四）假过敏或类过敏反应： 四、自身免疫： 五、不良免疫刺激： ;第四节 免疫毒性试验方法与评价;检测细胞因子的方法： 生物学测定也叫生物活性测定，主要根据各种细胞因子的不同生物活性检测， 免疫学测定是目前使用最为广泛的方法，主要利用细胞因子蛋白或多肽的抗原性，获得特异性抗血清或单克隆抗体，利用抗原抗体特异性反应的特性，用免疫学技术定量检测细胞因子。其中常用的有酶联免疫吸附试验（ELISA）、放射免疫试验（RIA）和免疫印迹（Immunoblot）等，尤以ELISA最为常用。 流式细胞仪检测的基本原理是用荧光标记的抗细胞因子抗体标记细胞，在流式细胞仪上观察荧光染色细胞的数量、比例和荧光强度等。 分子生物学方法可能比上述其他方法能够提供更多的信息，更早发现变化。;转基因动物模型： 转基因动物在免疫毒理学中的应用可以为外源化学物的免疫毒性的检测和免疫毒作用机制研究提供重要的工具。如利用转基因技术可以建立对免疫毒物更为敏感的动物免疫，用于免疫毒性筛检和试验；通过对某个或某些目的基因的上调或下调、Knock-out或Knock-in，可以了解这些基因在免疫应答中的作用机制，或外源化学物的免疫毒作用机制等。值得注意的是，人工转入的基因产物与内源性基因产物蛋白或多肽分子可能存在差异，两者介导的免疫学效应也可能并不完全相同。因此，虽然转基因动物可以作为免疫毒性检测和机制的重要工具，但并不能替代用常规方法进行的免疫毒性试验。 ;毒理学教学课件;第二章毒理学基本概念 ;第二章 毒理学基本概念;第一节 毒物、毒性和毒作用;毒物及其分类;毒物及其分类;毒 性;毒 性;接触期限 急性毒性试验 24小时内一次或多次染毒 亚急性毒性试验 在1个月或短于1个月的重复染毒 亚慢性毒性试验 在1个月至3个月的重复染毒 慢性毒性试验 在3个月以上的重复染毒 ;接触频率 ;毒作用及其分类;毒作用及其分类;毒作用及其分类;毒作用及其分类;毒作用及其分类;毒作用及其分类;损害作用与非损害作用;损害作用与非损害作用;损害作用与非损害作用; 毒效应谱(spectrum of toxic effects)： 指机体接触外源化学物后，取决于外源化学物 的性质和剂量，可引起多种变化，可以表现为： ①机体对外源化学物的负荷增加 ②意义不明的生理和生化改变 ③亚临床改变 ④临床中毒 ⑤甚至死亡;靶器官 (target organ)： 外源化学物可以直接发挥毒作用