女贞子成分抗骨质疏松的潜在作用靶点虚拟筛选-世界中医药.pdfVIP

世界中医药　２０１７年７月第１２卷第７期 ·１６９３· 女贞子成分抗骨质疏松的潜在作用 靶点虚拟筛选 战　美　周家杰　吴琪聪　崔达华　刘艳秋 （大连医科大学中西医结合研究院（学院），大连，１１６０４４） 摘要　目的：计算筛选女贞子的潜在作用靶点，探索女贞子抗骨质疏松作用靶点的生物学意义。方法：采用ＣｈｅｍＤｒａｗ、 ＰｈａｒｍＭａｐｐｅｒ软件对抗骨质疏松潜在作用靶点进行虚拟筛选，Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ软件构建生物调控网络模型。结果：女贞子５种 成分（特女贞苷、女贞苷Ｇｌ３、女贞苷、红景天苷、油女贞苷），能够与骨质疏松相关的多个靶点结合。其中，２个靶点包括 ＧＳＫ３ｂｅｔａ和ＣＫ２ａｌｐｈａ与ｗｎｔ途径相关，６个靶点（ＣＤＰＫ２、ＡＰＡＦ１、ＣＫ２ａｌｐｈａ、ＤＡＰｋｉｎａｓｅ１、ＣＡＳＰ３、ＩＴＰＫ１）与凋亡途径 相关；５种成分中，一些成分能与多个抗骨质疏松活性相关的靶点结合，且一些靶点能与多个成分结合。其中，特女贞苷、 女贞苷、女贞苷Ｇｌ３共同的靶点是ＡＰＡＦ１，特女贞苷、女贞苷、油女贞苷共同的靶点是 ＣＫ２ａｌｐｈａ。结论：通过女贞子成分 靶点筛选，为女贞子成分通过ｗｎｔ途径、凋亡途径促进骨形成，抑制骨吸收，抗骨质疏松作用的多靶点整合调节机制提供 线索。 关键词　女贞子；凋亡途径；ｗｎｔ途径；靶点 ＶｉｒｔｕａｌＳｃｒｅｅｎｉｎｇｏｆＰｏｔｅｎｔｉａｌＡｎｔｉｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓＴａｒｇｅｔｓｆｏｒＣｏｍｐｏｕｎｄｓＦｒｏｍＦｒｕｃｔｕｓＬｉｇｕｓｔｒｉＬｕｃｉｄｉ ＺｈａｎＭｅｉ，ＺｈｏｕＪｉａｊｉｅ，ＷｕＱｉｃｏｎｇ，ＣｕｉＤａｈｕａ，ＬｉｕＹａｎｑｉｕ （Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（Ｃｏｌｌｅｇｅ）ｏｆＩｎｔｅｇｒａｔｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＤａｌｉａｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｄａｌｉａｎ１１６０４４，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｐｅｒｆｏｒｍｃｏｍｐｕｔａｔｉｏｎａｌｓｃｒｅｅｎｉｎｇｏｆｐｏｔｅｎｔｉａｌｔａｒｇｅｔｃｏｍｐｏｕｎｄｓｆｒｏｍＦｒｕｃｔｕｓＬｉｇｕｓｔｒｉＬｕｃｉｄｉａｎｄｔｏｅｘ ｐｌｏｒｅｔｈｅｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｔｈｅｓｅｔａｒｇｅｔｓｗｈｉｃｈｈａｓａｎｔｉｏｓｔｅｏｐｏｒｏｔｉｃｅｆｆｅｃｔ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＣｈｅｍＤｒａｗａｎｄＰｈａｒｍＭａｐｐｅｒｓｏｆｔｗａｒｅ ｗｅｒｅｕｓｅｄｔｏｓｃｒｅｅｎｔａｒｇｅｔｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓｔｈａｔｗｅｒｅａｃｔｉｖｅａｇａｉｎｓｔｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓｉｎｔｈｅｖｉｒｔｕａｌｗｏｒｌｄ．Ｃｙｔｏｓｃａｐｅｓｏｆｔｗａｒｅｗａｓｕｓｅｄｔｏｅｓ ｔａｂｌｉｓｈａｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｎｅｔｗｏｒｋｍｏｄｅｌ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＦｉｖｅｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓｏｆＦｒｕｃｔｕｓＬｉｇｕｓｔｒｉＬｕｃｉｄｉ（ｓｐｅｃｎｕｅｚｈｅｎｉｄｅ，ｌｉｇｕｓｔｒｏｆｌａ ｖｏｎｅＧ１３，ｌｉｇｕｓｔｒｏｆｌａｖｏｎｅ，ｓａｌｉｄｒｏｓｉｄｅａｎｄｏｌｅｏｎｕｅｚｈｅｎｉｄｅ）ｗｅｒｅａｂｌｅｔｏｂｉｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔａｒｇｅｔｐｒｏｔｅｉｎｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ．Ｔｗｏ ｔａｒｇｅｔｓ，Ｇｌｙｃｏｇｅｎｓｙｎｔｈａｓｅｋｉｎａｓｅ（ＧＳＫ）３ｂｅｔａａｎｄＣａｓｅｉｎｋｉｎａｓｅ（ＣＫ）２ａｌｐｈａ，ｗｅｒｅｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅＷｎｔｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ．Ｓｉｘ ｔａｒｇｅｔｓ（Ｃｅｌｌｄｉｖｉｓｉｏｎｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ［ＣＤＰＫ］２，Ａｐｏｐｔｏｔｉｃｐｒｏｔｅａｓｅａｃｔｉｖａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒ［ＡＰＡＦ］１，ＣＫ２ａｌｐｈａ，Ｄｅａｔｈａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ［ＤＡＰ］ｋｉｎａｓｅ１，Ｃａｓｐａｓｅ［ＣＡＳＰ］３ａｎｄＩｎｏｓｉｔｏｌｔｅｔｒａｋｉｓｐｈｏｓｐｈａｔｅ１ｋｉｎａｓｅ［ＩＴＰＫ１］）ｗｅｒｅｒｅｌａｔｅｄｔｏａｐｏｐｔｏｓｉｓｐａｔｈｗａｙｓ． Ａｍｏｎｇｔｈｅ５ｂｉｎｄｉｎｇｃｏｍｐｏｎ