鞘内注射肿瘤坏死因子α单克隆抗体缓解大鼠骨癌痛的机制-江苏大学.pdfVIP

第２５卷第１期 江 苏 大 学 学 报（医学 版） Ｖｏｌ．２５ Ｎｏ．１ 　 ２０１５年１月 　 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＪｉａｎｇｓｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（ＭｅｄｉｃｉｎｅＥｄｉｔｉｏｎ） Ｊａｎ．２０１５ 　 　 　 　 　 　 鞘内注射肿瘤坏死因子单克隆抗体 α 缓解大鼠骨癌痛的机制 １ １ ２ ２ ３ ２ ３ 陆向荣 ，王枫 ，魏金荣 ，周友浪 ，缪秀华 ，肖颖 ，徐为袁 （１．江苏大学附属昆山医院手外科，江苏 昆山２１５３００；２．苏州大学神经科学研究所，江苏苏州２１５１２３；３．苏州大学附属张家港第一人 民医院骨科，江苏 张家港２１５６００） ［摘要］　目的：探讨肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）单克隆抗体对胫骨癌痛模型大鼠痛觉过敏的影响及其可能的机制。方 α α 法：选取１８０～２００ｇ健康雌性ＳＤ大鼠３２只，随机分成４组（ｎ＝８）：假手术组、骨癌痛组、ＴＮＦ单克隆抗体组、肿瘤 α ９ 对照组。于左侧胫骨近端骨髓腔注射Ｗａｌｋｅｒ２５６肿瘤细胞悬液 １０ Ｌ（２×１０）制备大鼠骨癌痛模型，假手术组注射 μ １０ Ｌ生理盐水。建模后第１１天，ＴＮＦ单克隆抗体组连续７ｄ鞘内注射ＴＮＦ单克隆抗体依那西普８ Ｌ，肿瘤对 μ α α μ 照组连续７ｄ鞘内注射生理盐水８ Ｌ，其余两组不进行鞘内注射。分别于注射肿瘤细胞前，注射后第１、４、７、１０、１４、１７ μ 天时测定假手术组和骨癌痛组的机械痛阈。于接种细胞后第１７天取大鼠左侧背根神经节（ｄｏｒｓａｌｒｏｏｔｇａｎｇｌｉｏｎ，ＤＲＧ， 腰２腰５段）测定电压门控钠离子通道１．８（Ｎａ１．８）的蛋白表达。结果：与假手术组相比，骨癌痛组种瘤后第７天， Ｖ 机械痛阈开始下降，第１０天出现明显下降（Ｐ＜０．０５），第１７天骨癌痛组ＤＲＧＮａ１．８表达较假手术组明显升高（Ｐ＜ Ｖ ０．０５）；第１１天ＴＮＦ单克隆抗体组大鼠鞘内给药后机械痛阈明显升高，２ｈ达最高峰，８ｈ后恢复到给药前水平（Ｐ＜ α ０．０１）；重复给药７ｄ，行为学变化类似一次给药，但机械痛阈值升高程度较单次给药降低。第 １７天ＴＮＦ单克隆抗 α 体组ＤＲＧＮａ１．８的表达较肿瘤对照组明显降低（Ｐ＜０．０１）。结论：ＴＮＦ单克隆抗体可能通过抑制ＤＲＧ神经元上 Ｖ α 的Ｎａ１．８的高表达从而抑制骨癌疼痛。 Ｖ ［关键词］　骨癌痛；背根神经节；肿瘤坏死因子；电压门控钠离子通道１．８