第39章 内酰胺类抗生素.ppt

第三十九章 β-内酰胺类抗生素 第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制 一、 β-内酰胺类抗生素分类 （一）青霉素类（抗菌谱、耐药性） 1. 窄谱：青霉素G、青霉素V 2. 耐酶：甲氧西林、氟氯西林、氯唑西林 3. 广谱：氨苄西林、阿莫西林;4. 抗铜绿假单胞菌广谱：羧苄西林、哌拉 5. 抗革兰氏阴性菌：美西林、匹美西林 （二）头孢菌素类（抗菌谱、耐药、肾毒性） 1. 一代：头孢拉定、头孢氨苄 2. 二代：头孢呋辛、头孢克洛 3. 三代：头孢派酮、头孢噻肟、头孢克肟 4. 四代：头孢匹罗 5. 五代：头孢洛林 ;（三）其他β-内酰胺类 包括碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类等。 （四） β-内酰胺酶抑制剂 棒酸和舒巴坦类 （五） β-内酰胺类抗生素的复方制剂。;二、抗菌作用机制 与青霉素结合蛋白（PBPS）结合抑制细菌 细胞壁的合成，从而达到抗菌的作用。 三、耐药机制 1. 产生水解酶 2. 与药物结合：牵制机制 3. 改变PBPs，使结合能力降低。 4. 改变膜的通透性 5. 增强药物外排 6. 缺乏自溶酶; 第二节 青霉素类 青霉素类基本结构：母核 6-氨基青霉烷酸 一、窄谱青霉素类 青霉素G（penicillin G，苄青霉素） 【来源及化学】 晶粉在室温中稳定，易溶于水，水溶液在 室温中不稳定，故需在临用前配成水溶液。 ;【体内过程】 口服易被破坏, 多静脉和肌肉给药； 脂溶性 低，主要分布在细胞外液，不易透过BBB，炎 症时可渗透至组织而发挥作用；几乎全部以原 型经肾小管分泌排泄。 普鲁卡因青霉素（双效西林） 油剂苄星青霉素（长效西林） ;【药物相互作用】 丙磺舒合用可延长药物作用时间。 青霉素V（penicillin V） 耐酸，口服易吸收，不耐酶，抗菌谱与青霉 素相似，但活性弱 ，仅用于敏感菌引起的轻度 感染和恢复期的巩固治疗和预防用药。 ;二、耐酶青霉素 主要用于耐青霉素Ｇ的金黄色葡萄球菌感染 1. 甲氧西林（methicillin，新青霉素Ⅰ） 耐酶，不耐酸。 MRSA: 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。 2. 可注射也可口服:苯唑西林(新青霉素Ⅱ）等 耐酶、耐酸。 双氯西林〉氟氯西林〉氯唑西林〉苯唑西林;三、广谱青霉素 耐酸不耐酶，可口服；对G+和G-都有杀菌 作用,疗效与青霉素Ｇ相当，对耐药金葡菌感染 无效。 氨苄西林（ampicillin，氨苄青霉素） 口服吸收不完全，对G+细菌较青霉素G弱， 但对G-杆菌如伤寒、大肠、变形杆菌、痢疾杆 菌有效。临床上用于敏感菌引起的尿路、呼吸 道感染和败血症。 ;阿莫西林（amocillin，羟氨苄青霉素） 口服效果好，吸收完全。抗菌谱与活性与 氨苄西林相似。对肺炎球菌、肠杆菌、幽门螺 杆菌等作用强于氨苄西林。 四、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 不耐酸，不耐酶。 ;１. 羧苄西林（carbenicillin，羧苄青霉素） 抗菌谱与氨苄西林相似，尤其对铜绿假单 胞菌作用较强，对肾毒性小。临床上可与阿米 卡星等合用，用于烧伤继发铜绿假单胞菌感染 的治疗。 2. 哌拉西林（piperacillin，氧哌嗪青霉素） 对G-菌作用强于氨苄，对铜绿假单胞菌疗 效强于羧苄西林。对脆弱类杆菌和厌氧菌有效。 主要用于敏感菌菌引起的感染。 ;五、抗革兰氏阴性杆菌青霉素类 美西林（mecillinam）替莫西林（timocillin） 匹美西林（pivmecillinam） 　 对G-菌疗效强，但对铜绿假单胞菌无效， 对G＋菌疗效弱。 　 与PBPS２结合使细菌变为球形，代谢受抑 制发挥抑菌作用。; 第三节 头孢菌素类抗生素 基本结构：母核 7-ACA（7-氨基头孢烷酸） 头孢菌素类均为半合成抗生素，具有抗菌谱 广、杀菌力强、对β-内酰胺酶稳定、过敏反应 少的特点。 现有五代头孢菌素类抗生素。 一代：供注射:头孢噻吩；头孢唑啉；头孢硫咪等 供口服：头孢氨苄等 供口服和注射：头孢拉定等;二代：供注射：头孢孟多、头孢呋辛等 供口服：头孢克洛等 三代：供注射：头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌 酮、 头孢他定等 供口服：头孢克肟等 四代：供注射：头孢吡肟、头孢匹罗等 五代：供注射：头孢罗膦、头孢比罗等。;【药理作用