非甾体类抗炎药透皮吸收制剂研究概况.docVIP

精品论文 参考文献 非甾体类抗炎药透皮吸收制剂研究概况 郑朝武 　　（海南皇隆制药股份有限公司 海南 海口 570311） 　　【摘要】目的：概括分析非甾体类抗炎药透皮吸收制剂的研究进展，以便于为非甾体类抗炎药透皮吸收制剂的临床应用提供参考。方法：本文通过综述常见的非甾体类抗炎药透皮吸收制剂类型、作用机制以及促渗方法，对非甾体类抗炎药透皮吸收制剂研究情况做一个总结。结果与结论：非甾体类抗炎药透皮吸收制剂具有疗效高、副作用小的特点，此药物的研究对其临床应用具有重要意义。 　　【关键词】非甾体类抗炎药；透皮吸收制剂；研究概况 　　【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）22-0368-02 　　非甾体类抗炎药(Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs，NSAIDs)是一类不含有甾体结构的抗炎药，该类药物具有抗炎抗风湿、止痛、退热和抗凝血等作用，在临床上广泛被应用[1]。非甾体类抗炎药包括阿司匹林、尼美舒利、布洛芬、塞来昔布、萘普酮、萘普生以及双氯芬酸等。现如今，NSAIDs是全球使用最多的药物种类之一，是仅次于抗生素、维生素的第三大类药物。随着NSAIDs使用的增多，其副作用也日益显现，主要不良反应有心血管损害、肝肾损伤以及胃肠道出血或溃疡。因此，这类药物的安全问题将会引起越来越多人的关注[2]。本文通过对常见的非甾体类抗炎药透皮吸收制剂类型、作用机制以及促渗方法三方面的研究概况进行综述。 　　1.NSAIDs的作用机制 　　1971年，英国John Vane首次破译出NSAIDs的作用机制，提出了环氧化酶理论，之处该类药物是通过抑制环氧化酶（COX）而阻断前列腺素（PG）的合成过程而起到抗炎作用[3]。COX在一般生理条件下主要具有保护胃肠道膜、维持正常的肾脏灌流以及调节血管张力等良性作用。相关研究表明，在受到生长因子和某些激素刺激或炎症应急情况下COX的活性会轻度增高，但是在某些病理条件下，它会过度表达而有害于机体。COX-1和COX-2是COX的两种同工酶，其中COX-1是结构性生理酶，主要存在于胃、肾以及血管等组织中，具有调节组织器官内前列腺素的作用。COX-2是病理酶或诱导酶，主要存在于巨噬细胞、内皮细胞和滑膜细胞等炎症部位，COX-2能够促使炎症介质前列腺素的合成并诱发炎症反应，但在正常组织中较少表达。除此之外，NSAIDs还存在其他的治疗途径机理。有关研究表明，NSAIDs能阻断NF-kappa;B及p38MAPK、CREB等体内炎症信号传导的活性。 其中阿司匹林通过抑制NF-kappa;B基因活化的抗炎及抗肿瘤作用是独立于其抗炎作用的。由此可见，不同的NSAIDs因为其化学结构的差异，而导致其在机体内发挥抗炎作用的途径也存在不同，因而，不能仅依靠COX的理论去解释。 　　2.NSAIDs透皮吸收制剂类型 　　目前常用的非甾体类抗炎药包括阿司匹林、尼美舒利、布洛芬、塞来昔布、萘普酮、萘普生以及双氯芬酸等[4]。本文主要对以下几种主要的NSAIDs透皮吸收制剂类型进行介绍：（1）布洛芬：英国已经上市的有布洛芬凝胶剂、霜剂、乳膏剂以及抹剂。目前我国市场上一伙的批号的外用布洛芬产品有八种，其中两种是乳膏剂。（2）吲哚美辛：国内已经被临床应用的有吲哚美辛贴片、吲哚美辛抹剂以及吲哚美辛抹剂，亚微细微粒乳胶体症处于研究阶段。（3）双氯芬酸：该药是一种强效抗炎药物，国内外对其剂型的研究很是活跃，主要的透皮剂型包括喷雾剂、气雾剂、乳剂、凝胶剂、贴片、抹剂。（4）酮洛芬：这是一种解热止痛抗炎药，其口服给药对人体的胃肠道刺激较大。因此，酮洛芬的经皮给药的研究也就收到了越来越多的关注。国内外已经上市的酮洛芬透皮剂型有凝胶剂、贴片以及抹剂。（5）吡罗昔康：这是一种高效的非甾体抗炎药，其口服给药会导致许多不良反应，因而，吡罗昔康口服剂型的应用受到限制。吡罗昔康透皮剂型主要有凝胶、软膏、抹剂以及贴片等。（6）氟比洛芬：这是一种有效的消炎镇痛药物，并且其毒副作用小。作为新一代非甾体抗炎药而被广泛应用，已上市氟比洛芬的透皮剂型主要有凝胶剂、微乳以及软膏剂。 　　3.促渗方法 　　由于皮肤的屏障作用而导致大多数透皮吸收制剂难以满足治疗需要，因此，促进药物在短时间内渗透达到治疗量是目前需要解决的首要问题[5]。NSAIDs常用于促进药物吸收的方法主要包括以下几种：（1）透皮吸收促进剂：透皮吸收促进剂能够降低药物通过皮肤时所受的阻力，而起到存进药物穿过角质层。相关研究表明，氮酮对双氯芬酸钠的头皮具有较好的促进作用，氮酮和尿素对布洛芬具有较好的促渗作用。由于透皮吸收促进剂单独使用的效果并不理想，因此