以某种细胞因子的为例，阐述其最新的研究进展与应用前景.ppt

以某种细胞因子的为例，阐述其最新的研究进展与应用前景 * 细胞因子是一类能在细胞间传递信息、具有免疫调节和效应功能的蛋白质或小分子多肽。主要包括淋巴细胞产生的淋巴因子、单核细胞产生的单核因子、各种生长因子等。许多细胞因子是根据它们的功能命名的，如白细胞介素（IL）、干扰素（IFN）、集落刺激因子（CSF）、肿瘤坏死因子(TNF)、红细胞生成素（EPO）等 细胞因子的定义及种类： 作用原理及其作用方式： 为了维持机体的生理平衡，抵抗病原微生物的侵袭，防止肿瘤发生，机体的许多细胞，特别是免疫细胞胞合成和分泌许多种微量的多肽类因子。它们在细胞之间传递信息，调节细胞的生理过程，提高机体的免疫力，在异常情况下也有可能引起发烧、炎症、休克等病理过程。 自分泌作用 旁分泌作用 内分泌作用 肿瘤坏死因子(TNF)由巨噬细胞分泌的一种小分子蛋白。TNF-α主要由单核－巨噬细胞分泌；TNF-β主要由活化的T淋巴细胞分泌，两者有相似致热性。小剂量呈单峰热，大剂量呈双峰热；TNF在体内外均能刺激IL-1的产生。不耐热，70℃ 30min失活  1975年Carswell等发现接种BCG的小鼠注射LPS后，血清中含有一种能杀伤某些肿瘤细胞或使体内肿瘤组织发生血坏死的因子，称为肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF)。1985年Shalaby把巨噬细胞产生的TNF命名为TNF-α，把T淋巴细胞产生的淋巴毒素（lymphotoxin,LT)命名为TNF-β。TNF-α又称恶质素。 　 目前TNF杀伤肿瘤的机理还不十分清楚，与补体或穿孔素（perforin)杀伤细胞相比，TNF杀伤细胞没有穿孔现象，而且杀伤过程相对比较缓慢。TNF杀伤肿瘤组织细胞可能与以下机理有关： 直接杀伤或抑制作用 通过TNF对机体免疫功能的调节作用，促进T细胞及其它杀伤细胞对肿瘤细胞的杀伤 TNF作用于血管内皮细胞，损伤内皮细胞或导致血管功能紊乱，使血管损伤和血栓形成，造成肿瘤组织的局部血流阻断而发生出血、缺氧坏死。 肿瘤坏死因子与疾病 应用TNF在治疗肿瘤等方面开始临床Ⅱ期试验，也可与IL-2联人事治疗肿瘤，目前认为全身用药的疗效不及局部用药，后者如病灶内注射，局部浓度高且副作用也较轻。近年来已采用TNF基因治疗开始对黑素瘤等肿瘤进行临床验证。值得重视的TNF又与临床某些疾病的发生有关。 近来一些研究证实在动物实验中一些胰腺外或其他器官(如肺脏)的炎症及组织破坏的发展往往需要某些细胞因子受体的激活，表明这些细胞因子可能参与了胰腺炎多器官功能衰竭的发生发展。例如：肿瘤坏死因子(TNF-α)与急性胰腺炎及多器官功能衰竭的关系 例如： 动物在注入TNF-α后能复制出类似内毒素休克时出现的高热、心动过速、低血压和基础代谢率增高等症状。在动物实验中直接注射TNF-α可引起低血压，代谢性酸中毒和血液浓缩，甚至数分钟内致实验动物死亡。将重组TNF-α注入大鼠体内几分钟后发现动物出现呼吸频率加快，换气过度，乳酸堆积，酸中毒，继而血压下降。 　　当TNF-α被拮抗后，胰腺及肺等胰腺外脏器的炎症与损伤被控制，低血压被阻止，生存率提高。以抗TNF-α多克隆抗体对胰腺炎大鼠进行预处理。结果发现比对照组在血淀粉酶、血钙离子、血细胞比容、血糖等各个指标上都有明显改善(P＜0.001)，从另一个方面证实了TNF-α在急性胰腺炎的发生发展中起重要作用。 牛皮癣和银屑病关节炎(PsA)：目前，肿瘤坏死因子抑制剂正处于用于牛皮癣和银屑病关节炎的后期阶段的临床研究阶段。该药物种类将是银屑病关节炎市场中增长的主要驱动力。对于牛皮癣市场，该研究认为如果象预料的那样，使用抗肿瘤坏死因子治疗剂能够相当好地控制皮肤症状，这些药物也将在患有银屑病关节炎的患者亚群中获得特定的立足点。 充血性心力衰竭：重要的临床和临床前证据证明：充血性心力衰竭与肿瘤坏死因子的生物活性的高水平有关。该研究认为抗肿瘤坏死因子药物的开发者将会进一步考虑该种药物用于充血性心力衰竭。 脓毒症：临床试验已适当地证明肿瘤坏死因子在减少死亡率方面的确切的有益的作用。 最新成果—重组改构人肿瘤坏死因子 目前，世界上第一种重组改构人肿瘤坏死因子药物已经研制成功，改造后的这株肿瘤坏死因子与天然肿瘤坏死因子相比，毒性降低了90倍，对肿瘤细胞的杀伤活性提高100到1000倍，对肿瘤生长抑制率达到了60%以上 。这种药物